低剂量环磷酰胺联合 CIK 细胞治疗小鼠肝癌研究

摘要：

目的：探讨低剂量环磷酰胺（CTX）对肝癌荷瘤小鼠调节性 T 细胞（Treg）的影响及联合细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）的抗瘤效果。方法建立小鼠皮下肝癌模型，采用随机数字表法随机分为4组（每组35只）：正常对照组、单独荷瘤组、单次 CTX 组（共1次，100 mg／kg，腹腔注射）、循环 CTX组（6 d 1次，共3次，100 mg／kg，腹腔注射），流式细胞术检测小鼠脾脏 Treg／CD4＋细胞比例变化。取小鼠脾脏单个核细胞培养 CIK。观察体内抗肿瘤疗效实验中，将荷瘤小鼠随机分为6个治疗组：荷瘤对照组、单次 CTX 组、单独 CIK 组、循环 CTX 组、单次 CTX ＋CIK 组、循环 CTX ＋CIK 组，绘制各组肿瘤生长曲线，实验结束剥离瘤块称重，计算抑瘤率。结果单独荷瘤组小鼠脾脏 Treg／CD4＋细胞比例随荷瘤时间延长而逐渐升高，单次 CTX 组第10天该比例为（8．95±1．90）％，接近单独荷瘤组（9．25±1．74）％，差异无统计学意义（t ＝0．374，P ＝0．714）；而循环 CTX 组在第19天该比例为（8．99±2．11）％，仍低于单独荷瘤组（16．76±2．02）％，差异有统计学意义（t ＝8．544，P ＝0．000）。治疗21 d 后，荷瘤对照组、单次CTX 组、单独 CIK 组、循环 CTX 组、单次 CTX ＋CIK 组、循环 CTX ＋CIK 组的瘤体积和瘤重分别为（3800．4±607．5）、（3764．8±537．7）、（3352．2±485．4）、（2076．6±620．2）、（1867．1±533．6）、（970．7±135．3）mm3和（4．01±0．66）、（3．86±0．74）、（3．80±0．42）、（2．08±0．27）、（1．83±0．93）、（0．86±0．25）g；循环 CTX ＋CIK 组小鼠瘤体积及瘤重最小，循环 CTX 和单次 CTX ＋CIK 组对肿瘤抑制效应较弱，单独 CIK 和单次 CTX 组未能抑制肿瘤生长，6组间比较差异有统计学意义（F ＝213．750，P ＝0．000；F ＝27．142，P ＝0．000）。结论循环低剂量 CTX 联合 CIK 治疗小鼠肝癌疗效显著，可以为肿瘤治疗提供新思路。

关键词：环磷酰胺、肝肿瘤、T 淋巴细胞、调节性、免疫疗法

所属期刊栏目：43

分类号：R73;R3

资助基金：甘肃省科技重大专项1302FKDA029

在线出版日期：2016-11-23（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：812-816