转铁蛋白修饰多柔比星脂质体靶向抑制乳腺癌细胞增殖的研究

摘要：

目的：利用转铁蛋白（TF）修饰多柔比星脂质体，并探讨其对乳腺癌细胞增殖的影响。方法采用薄膜超声法制备脂质体，利用硫酸梯度法制备多柔比星脂质体，然后采用后插入法制备 TF修饰多柔比星脂质体。激光共聚焦显微镜检测乳腺癌细胞 MCF-7和 MDA-MB-231对 TF-多柔比星脂质体的摄取，四甲基偶氮唑盐比色法（MTT 法）检测 TF-多柔比星脂质体靶向作用 MCF-7和 MDA-MB-231细胞后的杀伤能力，软琼脂克隆集落实验检测 TF-多柔比星脂质体对 MCF-7和 MDA-MB-231细胞的生长抑制作用。结果激光共聚焦显微镜观察显示，MCF-7细胞和 MDA-MB-231细胞对 TF-多柔比星脂质体摄取率显著高于多柔比星脂质体；MTT 法检测结果则显示，TF-多柔比星脂质体对 MCF-7细胞[（20．8±3．2）μmol／L]和 MDA-MB-231细胞[（20．1±3．0）μmol／L]杀伤的 IC50显著低于多柔比星脂质体[（158．6±24．6）μmol／L；（160．1±25．1）μmol／L）]和游离多柔比星[（161．7±26．2）μmol／L；（166．9±27．0）μmol／L）]，差异有统计学意义（F ＝116．03，P ＜0．001；F ＝75．29，P ＜0．001）。软琼脂克隆集落实验显示，TF-多柔比星脂质体对克隆集落的生长抑制显著优于多柔比星脂质体、游离多柔比星及对照组[MDA-MB-231细胞直径：（60．5±10．4）μm、（94．3±16．8）μm、（131．8±22．6）μm、（162．8±30．3）μm；MCF-7细胞直径：（31．8±5．5）μm、（62．1±11．1）μm、（108．6±18．6）μm、（157．4±29．3）μm]，差异有统计学意义（F ＝87．17，P ＜0．0001；F ＝178．23，P ＜0．0001）。结论 TF-多柔比星脂质体对乳腺癌细胞体外增殖具有显著的抑制作用，能够高效、特异地杀死乳腺癌细胞，为体内治疗乳腺癌提供了一定的理论依据。

关键词：转铁蛋白、多柔比星、脂质体、乳腺肿瘤

所属期刊栏目：43

分类号：R73;S51

资助基金：国家自然科学基金81172362；陕西省科技统筹创新工程计划2013KTCQ03-08Fund programNational Natural Science Foundation of China 81172362；Science and Technology Innovation Project Plan of Shaanxi Porvince of China 2013KTCQ03-08

在线出版日期：2016-09-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：641-645