10.3760/cma.j.issn.1673-422X.2016.02.001
地塞米松对姑息性手术术后小鼠残存Lewis肺癌细胞复发的抑制作用
目的 研究地塞米松对姑息性手术术后小鼠残存Lewis肺癌细胞复发的抑制作用.方法 构建C57 BL小鼠Lewis肺癌姑息性手术切除术后模型,并采用随机数字表法将18只小鼠分为生理盐水组、地塞米松组、顺铂组,每组6只,术后第4~10天用游标卡尺(0.1 mm)测量每组小鼠皮下肿瘤结节.用石蜡免疫组织化学法检测3组小鼠术后残存Lewis肺癌细胞复发肿瘤组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)、平均微血管密度(MVD)染色情况.用实时荧光定量PCR和Western blotting检测3组小鼠术后复发肿瘤细胞中HIF-1α、血管内皮生长因子(VEGF)、增殖细胞核抗原(PCNA)基因和蛋白的表达.结果 肿瘤生长曲线显示,接受顺铂和地塞米松治疗的小鼠肿瘤体积分别为(200.34±20.94) mm3和(436.58±37.94) mm3,比生理盐水组(1 398.81±192.85) mm3明显减小,差异均有统计学意义(t=-1201.75,P<0.001;t=-921.52,P<0.001).石蜡免疫组织化学结果显示,地塞米松组和顺铂组HIF-1α表达(2.67 ±0.43,1.67 ±0.43)和MVD计数(17.01 ±3.24,9.89 ±2.25)都明显低于生理盐水组(4.21 ±0.35,29.75 ±5.64),差异均有统计学意义(t=-1.55,P<0.001;t=-1.83,P<0.001;t=-12.68,P<0.001;t=-18.35,P<0.001).实时定量PCR检测显示,HIF-1α(0.56±0.11)、VEGF(0.61±0.18)和PCNA(0.38±0.07) mRNA表达在地塞米松组较生理盐水组(1.21±0.13,1.13 ±0.26,1.06±0.08)明显减少,差异具有统计学意义(t=-0.55,P<0.001;t=-0.62,P<0.001;t=-0.69,P<0.001);HIF-1α(0.31 ±0.12)、VEGF(0.30 ±0.13)和PCNA(0.18±0.06) mRNA表达在顺铂组较生理盐水组也明显减少,差异具有统计学意义(t=-0.73,P<0.001;t=-0.76,P<0.001;t=-0.81,P<0.001).Western blotting结果显示,地塞米松组HIF-1α(85.98±20.86)、VEGF(173.28 ± 30.98)和PCNA蛋白(228.96±22.97)的表达较生理盐水组(198.98±29.89,378.98±28.98,357.98±35.98)明显减少,差异具有统计学意义(t=98.78,P<0.001;t=85.68,P<0.001;t=120.86,P<0.001);顺铂组HIF-1α(65.78±18.62)、VEGF(109.43士19.86)和PCNA蛋白(176.86 ±22.76)的表达较生理盐水组明显减少,差异具有统计学意义(t=132.86,P<0.001;t=108.68,P<0.001;t=154.74,P<0.001).结论 地塞米松对姑息性手术切除术后残存的Lewis肺癌细胞复发有明显抑制作用,有望为姑息性手术切除患者术后治疗提供一种新的辅助治疗方法.
地塞米松、血管生成抑制剂、肿瘤、姑息疗法
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R735.7;R285.5;R472
2016-03-17(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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