Smac基因在增强乳腺癌细胞株MCF-7对环磷酰胺和多柔比星敏感性中的作用

摘要：

目的 研究Smac基因在乳腺癌细胞株MCF-7中对化疗药物环磷酰胺(CTX)和多柔比星(DOX)化疗敏感性的影响.方法 分别用化疗药物CTX、DOX及二者联合处理乳腺癌细胞株MCF-7,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法分析细胞生存率,吖啶橙染色和Ho.33342/PI双染法检测细胞凋亡,RT-PCR和Western blotting检测Smac的mRNA和蛋白水平,并进一步分析促凋亡蛋白活性caspase-3和活性caspase-9的表达变化.结果 CTX、DOX及二者联合应用降低了MCF-7细胞的生存率,并且呈浓度依赖性.4.0 μg/ml CTX、0.2 μg/ml DOX及2.0μg/ml CTX联合0.1 μg/ml DOX处理细胞48 h后,细胞生存率分别是(52.90±8.78)％、(53.35±6.29)％和(34.19±5.43)％.与4.0 μg/ml CTX、0.2 μg/ml DOX相比,联合用药有更强的抑制细胞生长作用(t=9.051,P=0.014;t=9.074,P=0.014).2.0 μg/ml CTX联合0.1μg/ml DOX处理细胞48 h后,Smac的mRNA和蛋白水平分别为7.47±0.82和4.13±0.36,4.0μg/ml CTX组分别为3.27±0.40(t=-50.120,P=0.000)和2.28±0.27(t=-42.588,P=0.000),0.2 μg/ml DOX组分别为3.34±0.62(t=-46.233,P=0.000)和2.45±0.40(t=-39.541,P=0.000),与单一用药相比,联合用药后Smac在mRNA和蛋白水平上都明显升高.同时发现活性caspase-3和活性caspase-9的蛋白表达水平也明显升高.结论 Smac在提高乳腺癌细胞株MCF-7对CTX和DOX化疗敏感性中发挥了重要作用.

关键词：乳腺肿瘤、环磷酰胺、多柔比星、细胞凋亡、Smac

所属期刊栏目：42

分类号：R730.53;R329.25;R285.5

资助基金：山东省科技发展计划2014GSF118095

在线出版日期：2016-01-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：881-885