蒿甲醚激活 PPARγ途径抑制小鼠 Lewis 肺癌细胞体外增殖和侵袭机制研究

摘要：

目的：研究青蒿素类衍生物蒿甲醚（ARE）对小鼠 Lewis 肺癌细胞株（LLC）体外生长和侵袭的影响，探讨其可能的作用机制。方法采用 MTT 法观察 ARE 对 LLC 细胞生长的抑制效应。Trans-well 侵袭实验检测对照组、ARE 组、GW9662[过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）特异性抑制剂]组和 GW9662＋ARE 组4组LLC 细胞的侵袭力。实时 PCR 和 Western blotting 法检测4组细胞 PPARγ、NF-κB p65、Caspase-3 mRNA 和蛋白表达。结果ARE 呈时间和剂量依赖性方式抑制 LLC 细胞生长，24、48、72 h ARE 对 LLC 的 IC50值分别为271．29、189．08、65．99μg／ml。4组中 ARE 组的荧光值最低，为1744．67，对照组为6887．00，GW9662＋ARE 组为4597．00，GW9662组为10012．67，表明 ARE 组侵袭力最弱，而且相比对照组侵袭力明显减弱（t ＝12．411，P ＝0．000）。ARE 组、GW9662组 PPARγmRNA 相对表达量分别为2．276±0．534和0．362±0．206，与对照组相比差异均有统计学意义（t ＝4．785，P ＝0．001；t ＝2．395，P ＝0．044）；ARE 组 PPARγ蛋白表达量为27688．33±3593．06，比对照组（17716．33±2273．95）、GW9662＋ARE 组（21816．00±1644．07）高（t ＝5．159，P ＝0．001；t ＝3．038，P ＝0．016）。NF-κB p65 mRNA 表达量在 GW9662＋ARE 组（0．346±0．149）最低，其次为 ARE 组（0．392±0．187）， GW9662组最高（1．720±0．338），ARE 组与对照组和 GW9662组相比差异有统计学意义（t ＝3．592，P ＝0．007；t ＝7．851，P ＝0．000）。Caspase-3 mRNA 和蛋白在各组的表达差异没有统计学意义（F ＝1．181， P ＝0．376；F ＝0．647，P ＞0．05）。结论蒿甲醚可以通过上调 PPARγ表达抑制 NF-κB 的途径来抑制 LLC细胞体外增殖和侵袭，提示 PPARγ可能为肺癌治疗提供一个新的靶点。

关键词：青蒿素类、肺肿瘤、过氧化物酶体增殖物激活受体、核因子 κB 受体活化因子

资助基金：昆明医科大学2013年研究生创新基金2013N15

在线出版日期：2015-06-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：401-406