硫链丝菌肽下调FOXM1的表达对肺癌细胞生长及凋亡的影响

摘要：

目的 探讨硫链丝菌肽(TST)对肺癌细胞A549增殖、凋亡及其对AG1478 (EGFR-TKI)药物敏感性的影响.方法 CCK-8法检测TST、AG1478单药及两药联用后A549细胞的增殖抑制率;Western blot检测TST对叉头转录因子M1(FOXM1)表达的影响;Caspase-3比色测定法检测TST对Caspase-3活化程度的影响;利用RNAi技术沉默A549细胞中FOXM1基因,检测FOXM1及增殖凋亡相关分子表达变化.结果 TST增加A549细胞对肺癌靶向药物AG1478的敏感性,其IC50值由(4.35±0.45) μmol/L降至(0.73±0.05) μmol/L(t=11.02,P＜0.05);TST抑制FOXM1及下游c-Myc、Cyclin B1、Bel-2分子的表达,上调P21、Cleaved Caspase-3、Cleaved PARP表达的同时,呈时间及剂量依赖性诱导Caspase-3分子活化;沉默FOXM1后其下游分子c-Myc、Cyclin B1、Bcl-2、P21及Cleaved PARP的表达改变同TST作用后相似,细胞中Cleaved Caspase-3的荧光表达明显增多.结论 TST介导的FOXM1下调可抑制A549细胞增殖,诱导其凋亡,并增加其对AG1478的药物敏感性.

关键词：肺肿瘤、RNA干扰、叉头转录因子M1、硫链丝菌肽、药物敏感性

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资助基金：上海市教委基金08YZ47;上海市科委基金10JC1409200

在线出版日期：2014-03-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：135-140