三氧化二砷诱导骨髓瘤细胞SOCS-1基因去甲基化及其对P-STAT3蛋白表达的影响

摘要：

目的 探讨三氧化二砷(AS2O3)对多发性骨髓瘤(MM)细胞内细胞因子信号转导抑制因子-1(SOCS-1)基因甲基化状态的影响及其对磷酸化的信号转导与转录激活因子-3(P-STAT3)表达的影响.方法 采用甲基特异性PCR法检测AS2O3作用前后MM细胞株U266和CZ-1细胞内SOCS-1基因的甲基化状态,应用蛋白免疫印迹法检测AS2O3处理前后细胞内P-STAT3蛋白的表达变化,并采用流式细胞技术检测AS2O3作用前后MM细胞增殖和凋亡的变化.结果 MM细胞株内SOCS-1基因存在程度不同的甲基化状态,与对照组相比,AS2O3作用后MM细胞内SOCS-1基因甲基化程度明显减弱或消失,P-STAT3蛋白的表达也明显减弱,同时细胞生长受抑,凋亡比率升高.AS2O3浓度分别为0、0.5、1.0、2.0μmol/L时,U266细胞株的总凋亡率分别为0.06％、0.56％、48.96％、61.07％(x2=9.19,P＜0.05)；而CZ-1细胞株的总凋亡率分别为4.20％、40.30％、47.72％、68.49％(x2=8.96,P＜0.05).结论AS2O3可能通过诱导MM细胞内SOCS-1基因去甲基化作用,进一步抑制细胞增殖信号Janus激酶(JAK) -STAT通路的活化,从而诱导MM细胞的凋亡.

关键词：多发性骨髓瘤、甲基化、细胞凋亡、三氧化二砷、SOCS-1基因

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分类号：R733.7(肿瘤学)

资助基金：上海市卫生局科研课题资助项目2010101;上海高校选拔培养优秀青年教师科研专项基金资助项目jdy09066

在线出版日期：2012-11-16（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：633-636