10.3760/cma.j.issn.1673-5803.2020.06.007
CRISPR/Cas9技术在眼底新生血管性疾病治疗中的应用
成簇的规律间隔的短回文重复序列相关蛋白9(clustered regularly interspaced short pal-indromic repeats-associated proteins 9,CRISPR/Cas9)技术可用于靶向敲入、替换或敲除真核细胞基因.将血管内皮生长因子A(vascular endothelial growth factor A,VEGFA)组装的特异Cas9核糖核蛋白于小鼠视网膜下注射,可明显减小激光诱导的脉络膜新生血管(choroidal neovascularization,CNV)面积;小分子蛋白CjCas9靶向敲除视网膜色素上皮细胞(retinal pigment epithelium,RPE)中VEGFA或缺氧诱导因子1基因亦可有效减小激光诱导的CNV面积,且其突变后维持时间可超过1年.在视网膜水平,利用CRISPR/Cas9技术将RPE细胞中的VEGFA或人视网膜微血管内皮细胞(human microvascular endothelial cells,HREC)中的VEGFR2基因敲除可明显抑制视网膜新生血管的生成;将内皮细胞诱导的小类泛素蛋白修饰分子(small ubiquit in-like modifier,SUMO)特异性蛋白酶1基因敲低后SUMO化的VEGFR2聚集于高尔基体,亦可有效抑制病理性新生血管.将HREC中的p110δ敲除后,HREC的增生、迁移及成管能力均减弱.以PI3Kδ为靶点的药物idelalisib也有抑制病理性视网膜新生血管的作用.利用CRISPR/Cas9技术对天冬氨酸蛋白磷酸酶1基因敲除可使AKT磷酸化状态改变进而影响新生血管的生成.利用CRISPR/Cas9的协同激活介体系统筛选出AKT的阳性调节子AK023948,将AK023948敲低可抑制AKT的活性,进而抑制新生血管的生成.
成簇的规律间隔的短回文重复序列相关蛋白9、新生血管形成、PI3K/AKT通路
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山西省卫生和计划生育委员会科研项目;山西省留学回国人员科技活动择优资助项目
2021-03-04(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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