低表达miR-224靶向调控 TNRC6A诱导卵巢癌细胞凋亡作用的研究

摘要：

目的:探讨micRNA-224(miR-224)在卵巢癌(ovarian cancer，OV)中的表达以及其对于OV患者预后的影响。方法:应用GEO以及TCGA数据库筛选OV中异常表达的miRNA。qRT-PCR以及Western blot检测正常细胞以及卵巢癌细胞中miR-224和TNRC6A的表达水平。通过miR-224 inhibitor以及其阴性对照(negative control，NC)转染至SKOV3细胞中。通过CCK-8检测miR-224 inhibitor转染后SKOV3细胞活性的影响。流式细胞术以及AO/EB染色检测转染miR-224 inhibitor后对SKOV3细胞凋亡的作用。将
TNRC6A(trinucleotide repeat-containing gene 6a)野生型(WT)和突变型(Mut)荧光素酶报告质粒与miR-224 inhibitor或miR-NC inhibitor共转染，采用荧光素酶报告系统分析
TNRC6A在SKOV3细胞中的荧光素酶活性。TCGA数据库验证miR-224与
TNRC6A在卵巢癌中的相关性以及
TNRC6A在OV患者的表达以及对于不良预后的影响。
结果:miR-224在OV患者中高表达(
P<0.001)，且低表达miR-224卵巢癌患者生存时间明显高于miR-224高表达卵巢癌患者(
P＝0.004)。低表达miR-224能够抑制SKOV3细胞活性(
P＝0.024)，并诱导SKOV3细胞凋亡。生物信息学筛选
TNRC6A是miR-224的潜在靶基因。OV患者中
TNRC6A与miR-224表达呈负相关(
P＝0.001)。同时，Western blot以及qRT-PCR结果显示低表达miR-224能够使SKOV3细胞中
TNRC6A的表达升高。荧光素酶活性检测结果显示miR-224能与
TNRC6A基因的3′-UTR结合并负向调控(
P＝0.024)。TCGA数据库结果表明，
TNRC6A在OV患者中低表达(
P＝0.001)，过表达
TNRC6A的OV患者生存时间较低表达的时间长(
P＝0.018)。
结论:miR-224靶向调控
TNRC6A调节卵巢癌细胞活性，参与OV患者不良预后。

关键词：miR-224、TNRC6A、卵巢癌

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资助基金：黑龙江省博士后基金LBH-Z19215;黑龙江省中医药管理局基金ZHY2020-173;Postdoctoral Science Foundation of Heilongjiang ProvinceLBH-Z19215;Administration of Traditional Chinese Medicine of Heilongjiang ProvinceZHY2020-173

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：91-97