模拟人类常染色体显性遗传性多囊肾病小鼠模型的建立及其特征分析

摘要：

目的 构建与人类常染色体显性遗传性多囊肾病(ADPKD)疾病表型相似的小鼠模型.方法 在已往建立的条件性Pkd2基因敲除小鼠基础上,通过对多种Cre启动子转基因小鼠进行筛选,寻求和建立有效模拟人类ADPKD疾病表型的小鼠模型.结果 通过对多种Cre启动子转基因小鼠的筛选,发现Villin(绒毛蛋白)启动子所驱动的Cre启动子转基因小鼠与已往建立的条件性Pkd2基因敲除小鼠(Pkd2f3/f3)所交配产生的复合基因型小鼠(Vil-Cre:Pkd2f3/f3)可以产生与人类ADPKD相近的疾病表型.Vil-Cre:Pkd2f3/f3小鼠在1/2个月时肾重/体重比开始增加,随着年龄的增大,其肾脏囊肿程度都呈现加重趋势,Vil-Cre:Pkd2f3/f3小鼠和未携带Vil-Cre的Pkd2f3/f3小鼠在1/2个月、1、2个月肾重与体重比值差异显著(P=0.038 6;P=0.001 5;P=0.000 1).生存曲线分析发现Vil-Cre:Pkd2f3/f3小鼠在4个月左右开始死于肾囊肿导致的肾衰竭,生存时间不超过7个月.血液尿素氮检测发现随年龄增加,Vil-Cre:Pkd2f3/f3小鼠在1、2、3、4个月相邻月份之间尿素氮含量显著上升(P=0.003 5;P=0.007 2;P=0.007 9),肾功能呈明显下降趋势.结论 通过筛选多种Cre启动子转基因小鼠,最终发现Vil-Cre:Pkd2f3/f3小鼠可以产生与人类ADPKD相似的疾病表型,并在其4个月左右死于多囊肾所导致的肾功能衰竭.该动物模型的建立将为深入研究人类ADPKD发病机制和评估ADPKD治疗效果提供了一个理想的动物模型.

关键词：常染色体显性遗传性多囊肾疾病、ADPKD、Pkd2、Vil-Cre

所属期刊栏目：37

分类号：R692;R361.3;R735.35

资助基金：国家重点基础研究发展计划（973计划）;国家自然科学基金;科技部院校发展基金

在线出版日期：2014-05-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：47-53,98