多环芳烃和金属混合暴露对DNA甲基化和DNA甲基转移酶的影响

摘要：

目的 探讨多环芳烃(PAHs)和金属混合暴露与基因组DNA甲基化标志物改变的关系.方法 采用横断面研究,在768名研究对象中开展标志物研究.采用超高效液相色谱串联质谱法检测尿1-羟基芘(1-OHP)水平,评估PAHs的内暴露水平;采用电感耦合等离子体质谱法检测尿金属浓度.应用酶联免疫吸附(ELISA)法定量白细胞DNA总甲基化(％5 mC)、实时荧光定量PCR(RT-qPCR)法分析DNA甲基化转移酶(DNMTs)的表达改变.使用多重线性回归分析模型、中介分析模型探讨金属与％5 mC和DNMTs的关系,并进一步使用分位数g计算回归模型和贝叶斯核机器回归(BKMR)模型探讨混合暴露与％5 mC的关系.结果 线性回归分析显示尿1-OHP、尿镍每增加1个IQR(1.06 μmol/mol肌酐、27.75 μmol/mol肌酐),％5 mC水平分别降低6.79％和2.95％;尿镍每增加1个IQR(27.75 μmol/mol肌酐),DNMT1表达水平升高11.04％;尿1-OHP、尿锰、尿铁每增加1个IQR(1.06 μmol/mol肌酐、32.04 μmol/mol肌酐、2 402.76 μmol/mol肌酐),DNMT3B表达水平分别降低22.48％、19.64％、24.59％.混合暴露模型显示PAHs和金属混合暴露会导致DNA总甲基化(％5 mC)和DNMT3B表达水平降低,其中与DNA总甲基化(％5mC)改变相关的组分是PAHs.中介效应提示DNMT1表达在镍暴露与DNA总甲基化(％5 mC)水平改变中存在介导作用.结论 PAHs和金属混合暴露会导致基因组低甲基化改变.镍可能通过影响DNMT1的表达而影响DNA总甲基化(％5 mC)水平.

关键词：多环芳烃、金属、混合暴露、DNA甲基化

所属期刊栏目：13

分类号：R122(环境卫生、环境医学)

资助基金：国家自然科学基金;国家自然科学基金;国家重点研发计划

在线出版日期：2023-07-12（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：424-432