10.13421/j.cnki.hjwsxzz.2020.01.006
砷对PI3K/AKT信号通路调节效应的Meta分析
目的 系统评价砷(arsenic,As)对PI3K/AKT信号通路的多种调节效应,为揭示砷毒性作用机制提供理论依据.方法 2名研究者独立地评价中国知网、维普、万方、Cochrane、Embase、PubMed、Web of Sci-ence等数据库的文献质量,提取资料并进行交叉核对.对纳入的研究结果采用RevMan 5.3和Stata 12.0进行Meta分析.结果 在体外实验中,与对照组相比,砷干预组PI3K、P-AKT水平均低于对照组,PTEN水平高于对照组,差异有统计学意义(Z分别为3.01、3.15和1.97,P＜0.05);亚组分析发现,长时间(＞24 h)砷干预组PTEN水平高于对照组,PI3K和P-AKT(ser473)水平均低于对照组,短时间(≤24 h)砷干预组P-AKT水平低于对照组,差异有统计学意义(Z分别为2.06、2.34、2.92和2.79,P＜0.05).高浓度(≥3μmol/L)砷干预组PI3K及P-AKT水平均低于对照组,差异有统计学意义(Z分别为2.46和3.34,P＜0.05).砷与PI3K抑制剂联合处理后的AKT、P-AKT及P-AKT(ser473)的表达比砷干预组下降更为明显.在体内实验中,砷干预组PI3K、P-AKT水平均低于对照组,差异有统计学意义(Z分别为2.40、4.25,P＜0.05);亚组分析可见,长时间(＞14 d)砷干预组P-AKT水平,短时间(≤14 d)砷干预组PI3K、P-AKT、AKT水平均低于对照组,差异有统计学意义(Z分别为3.01、4.04、3.67和2.17,P＜0.05).高浓度(＞3 mg/kg)砷干预组PI3K、P-AKT,低浓度(≤3 mg/kg)砷干预组AKT、P-AKT水平均低于对照组,差异有统计学意义(Z分别为4.04、3.00、4.33和2.35,P＜0.05).凋亡指标分析显示,砷干预后,凋亡相关蛋白Bax、Cytochrome C、Caspase3、Caspase9、PARP和Apoptosis rate表达水平较对照组均增加,差异有统计学意义(Z分别为3.34、2.47、2.05、2.36、2.21和3.16,P＜0.05),Bcl-2蛋白表达水平与对照组相比下降(Z=2.05,P＜0.05).结论 砷可以通过抑制PI3K/AKT信号通路诱导细胞的调亡,其作用受到剂量、作用时间的影响.
砷、PI3K/AKT信号通路、细胞凋亡、多向调节、系统评价
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R12(环境卫生、环境医学)
国家自然基金项目;兵团应用基础研究;兵团科技领域重点攻关项目;石河子大学科技项目;教育部重点实验室开放课题;石河子大学创新创业训练项目
2020-05-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
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