10.13421/j.cnki.hjwsxzz.2020.01.001
布雷菲尔德菌素A经内质网应激途径诱导的肝癌细胞HepG2发生p53依赖性死亡
目的 探讨布雷菲尔德菌素A(BFA)作为肝脏肿瘤治疗药物的作用机制和可能的临床应用价值.方法 采用细胞毒性试验(MTT法)观察BFA对肝癌细胞HepG2的细胞毒性作用,采用定量荧光PCR法、蛋白杂交法观察BFA对HepG2细胞有关囊泡转运相关、内质网应激相关基因和蛋白表达的影响.结果 用不同浓度的BFA处理肝癌细胞24 h和48 h后,可引起肝癌细胞死亡,并呈现剂量依赖关系.(0.1～5) μg/mL BFA处理组细胞存活率与阴性对照组比较,差异具有统计学意义(24 h和48 h的H值分别为45.7和45.9,P＜0.01).2.5 μg/mL BFA可引起HepG2细胞内COPⅠ、Arf1、COPⅡ和Sar1b的基因表达显著升高(24 h实验组的F值分别为72.5、41.4、107和134,P＜0.05;48 h实验组的F值分别为69.2、51.4、49.8和170,P＜0.05).2.5 μg/mL BFA处理24 h、48 h后可引起HepG2细胞内BiP(GRP78)和calnexin基因表达水平明显升高,其中BiP (GRP78)在24 h和48 h的基因表达分别为阴性对照组的46倍和36倍,calnexin在24 h和48 h的基因表达分别为对照组的10倍和5倍.2.5 μg/mL BFA处理24 h、48 h后可引起HepG2细胞内BiP (GRP78)蛋白表达明显升高,约为对照组的2倍,calnexin的表达明显减少,几乎无法检测到.2.5μg/mLBFA引起HepG2细胞内p-AMPKα(Thr 172)和p-p53蛋白表达明显增加.结论 BFA可通过内质网应激途径引起肝癌细胞发生p53依赖的死亡,对肝癌细胞有一定的杀伤作用.
布雷菲尔德菌素A、人肝癌细胞株(HepG2)、内质网应激、p53、BiP
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R114(卫生基础科学)
山西省回国留学人员科研资助项目;山西医科大学博士启动基金;山西医科大学创新基金
2020-05-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共9页
1-8,42
