孕期暴露DEHP对大鼠胎盘雌激素合成酶及基质金属蛋白酶基因表达的影响及PPARG在其中的作用

摘要：

目的 通过动物实验研究孕期暴露邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯(DEHP)对大鼠胎盘过氧化物酶体增殖物激活受体G(PPARG)表达的影响及其在DEHP调控基因表达中的作用.方法 6周-7周龄健康雌性SD大鼠60只,随机分为3组,每天灌胃染毒:溶剂对照组(玉米油),染毒组(DEHP 2 g/kg)和干预组(DEHP 2 g/kg,染毒第28天起加入PPARG拮抗剂GW 992 0.5 mg/kg),染毒第30天起与健康成年SD雄性大鼠合笼,妊娠第20天处理取胎盘,western-blot测PPARG蛋白表达,实时定量PCR测PPARG、激素合成关键酶(CYP191、17HSDb1、17 HSDb2、17HSDb3、17HSDb4、17HSDb7、17HSDb8、3HSDb1)、前列腺素E2合成代谢关键酶(PLA2G4A、PTGS2、PTGES2、HPGD)、基质金属蛋白酶(MMP2、MMP9) mRNA表达.结果 胎盘PPARG在染毒组和干预组蛋白表达显著升高(与对照比P＜0.01),mRNA表达未见显著改变(P＞0.05).染毒组胎盘17HSDb3、17HSDb4、17HSDb7和3HSDb1表达显著高于对照组(P＜0.01),CYP191a1,MMP2和MMP9表达低于对照组(P＜0.01).其中17HSDb3、17HSDb4、MMP9表达在干预组显著回复(17HSDb3与染毒组比P＜0.01,17HSDb4、MMP9与对照组比P＞0.05).结论 孕期暴露DEHP可上调大鼠胎盘PPARG蛋白表达,从而调节胎盘部分雌激素合成关键酶及基质金属蛋白酶mRNA表达,这可能是DEHP阻碍孕期胎盘雌激素和基质金属蛋白酶的合成分泌的途径之一.

关键词：邻苯二甲酸(2-乙基己基)酯、胎盘、过氧化物酶体增殖物激活受体、雌激素、基质金属蛋白酶

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资助基金：国家自然科学基金面上项目81072262和81372944

在线出版日期：2017-01-05（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：319-323