TGF-β1/Smad3信号通路在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征大鼠认知障碍中的作用

摘要：

目的:探讨TGF-β1/Smad3信号通路在阻塞性睡眠呼吸暂停综合征(OSAS)所致认知功障碍中的作用及TGF-β1的调控作用.方法:应用慢性间歇性缺氧方式(CIH)建造OSAS模型,TGF-β1抑制剂选择Disitertid(别名P144).成年雄性SD大鼠42只随机分为7组:正常对照组(N组)、CIH 1W组、CIH 2W组、CIH 3W组、CIH 4W组、CIH 4W+P144组、CIH 4W+DMSO组,每组6只;分别给予不同的缺氧时间,其中CIH 4W+P144组和CIH 4W+DMSO组于造模前分别腹腔内注射P144(70μg/kg)和二甲亚砜(1 ml/kg),隔日1次.造模后,采用水迷宫实验检测大鼠学习及记忆能力,尼氏染色法观察各组大鼠海马CA1及CA3区的病理学改变,免疫印迹法对各组大鼠海马组织中TGF-β1、tSmad3、pSmad3蛋白定量检测.结果:OSAS模型大鼠出现白天嗜睡、烦躁等表现,缺氧期间相比复氧相间平均血氧饱和度下降>4％(P<0.05),造模成功.水迷宫实验中,与N组相比,CIH 2W、3W、4W时间点组大鼠逃避潜伏期延长,穿越平台次数减少(均P<0.05);与CIH 4W+DMSO组相比,CIH 4W+P144组大鼠逃避潜伏期缩短,穿越平台次数增加(均P<0.05).尼氏染色光镜观察结果显示,OSAS模型大鼠部分神经细胞结构破坏、尼氏小体数量减少溶解、胞浆着色浅、最终尼氏小体消失;CIH 4W+P144组尼氏小体数量多,且结构较完整,细胞受损程度相对轻.与N组比较,TGF-β1、pSmad3在CIH 1W、2W、3W、4W时间点的蛋白表达量递增(均P<0.05);与CIH 4W+DMSO组比较,CIH 4W+P144组TGF-β1、pSmad3蛋白表达量表达下降(均P<0.05).结论:OSAS大鼠存在认知功能障碍,TGF-β1/Smad3信号通路被激活,特异性抑制TGF-β1后OSAS认知障碍大鼠的空间学习能力及记忆能力一定程度上得到改善.

关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停综合症、认知功能障碍、TGF-β1、Smad3

所属期刊栏目：18

分类号：R741;R741.02;R743(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金;贵州省科技厅贵州省科技计划项目;遵义医学院神经病学研究生工作站成都市卫健委科研课题

在线出版日期：2023-03-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：63-67