10.16780/j.cnki.sjssgncj.20201240
表皮生长因子受体抑制剂对氧糖剥夺/复氧诱导的血脊髓屏障损伤的保护作用研究
目的:探讨表皮生长因子受体(EGFR)抑制剂PD168393对体外氧糖剥夺/复氧(OGD/R)诱导的血脊髓屏障(BSCB)损伤的保护作用及其可能的机制.方法:体外培养大鼠来源的脊髓微血管内皮细胞和混合胶质细胞,应用transwell培养体系建立体外BSCB模型;将培养的细胞分为3组:对照组(正常培养)、损伤组(OGD/R处理)和治疗组(OGD/R后给予10 nM PD168393干预).损伤组和治疗组复氧3 h、6 h和12 h后,应用荧光素渗漏实验及内皮细胞跨膜电阻值(TEER)测定来评估各组BSCB通透性变化;应用免疫荧光、Western Blot技术检测各组内皮细胞间紧密连接蛋白ZO-1、Occludin表达的差异;应用ELISA法检测各组细胞分泌致炎因子白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)的差异.结果:损伤组在各个时间点的荧光素渗漏量均高于对照组(均P<0.05),而治疗组荧光素渗漏量均低于损伤组(均P<0.05);损伤组TEER值显著低于对照组(均P<0.01),而治疗组TEER值显著高于损伤组(均P<0.05);损伤组紧密连接蛋白ZO-1和Occludin的表达量低于对照组(均P<0.05),而治疗组ZO-1和Oc-cludin的表达量较损伤组显著提高(均P<0.05);损伤组分泌的致炎因子IL-6、iNOS、TNF-α均显著高于对照组,治疗组在各时间点致炎因子IL-6、iNOS、TNF-α的分泌均低于损伤组(均P<0.05).结论:EGFR抑制剂PD168393有助于维持OGD/R损伤后BSCB的完整性;其机制可能与抑制致炎因子的表达及减少BSCB紧密连接蛋白的破坏有关.
血脊髓屏障、表皮生长因子受体抑制剂、致炎因子、紧密连接蛋白
16
R741;R741.02(神经病学与精神病学)
国家自然科学基金;深圳市自然科学基金项目
2021-03-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）
共5页
63-66,89
