PINK1基因突变增强帕金森病相关毒物神经毒性作用的线粒体机制
目的:研究PINK1基因突变对帕金森病相关毒物对于神经元线粒体功能的影响.方法:用N27细胞系构建可稳定表达PINK1-L347p突变基因的可诱导型细胞系,Western Blot方法测定PINK1-L347p的表达.Image J软件测定稳定表达PINK1-L347p突变基因的N27细胞内线粒体的长宽比和圆形度.MTT比色法检测不同浓度的1-甲基-4-苯基吡啶离子(MPP+)或百草枯(PQ)对空质粒对照组(EV组)和稳定表达PINK1-L347p组(L347p组)细胞存活率的影响.结果:流式细胞术和Western Blot验证了PINK1-L347p突变基因稳定表达的N27细胞系构建成功.L347p组的线粒体形态明显过度断裂,与EV组比较,差异有统计学意义(P<0.05).与EV组比较,L347p组对MPP+或PQ的敏感性增强(P<0.05);PINK1-L347p细胞系中诱导剂ponA干预组细胞死亡率明显高于无诱导剂PonA干预组(P<0.05).结论:PINK1突变可导致线粒体形态学改变和功能异常,PINK1-L347p突变可增加哺乳动物多巴胺神经元对于MPP+和PQ的敏感性,更易导致细胞死亡.
帕金森病、PINK1、百草枯、1-甲基-4-苯基吡啶离子
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R741;R741.02(神经病学与精神病学)
国家自然科学基金81000487,81171023;上海市科委课题11QA1400900
2012-07-03(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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