骨髓基质干细胞治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎的效果及免疫调节机制

摘要：

目的:探讨骨髓基质干细胞(BMSCs)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的治疗作用及相关免疫调节机制.方法:分离纯化培养BMSCs建立EAE动物模型,随机分为CFA组、BMSCs回输CFA组、MBP组及BMSCs回输MBP组.BMSCs回输CFA组和BMSCs回输MBP组于免疫后第6天尾静脉回输BMSCs,发病高峰期取材,全部大鼠予临床评价,检测淋巴细胞和IL-17+细胞浸润及T淋巴细胞增殖情况.建立BMSCs与淋巴细胞的共培养体系,观察BMSCs在封闭IL-27后对T淋巴细胞中Th17的影响.用ELISA检测大鼠血清或细胞培养上清中相关细胞因子表达.结果:BMSCs回输MBP组与MBP组相比,发病率降低,发病时间延后,临床评分显著降低(P＜0. 05),炎性细胞浸润明显减轻(P＜0. 01),IL-17+T细胞表达显著减少(P＜0. 01),血清中IFN-γ、TNF-α、IL-17、IL-23表达水平降低(P＜0. 05),IL-4、TGF-β和IL-27表达水平升高(P＜0. 05).IL-27中和的BMSCs与病理性T细胞共培养后,细胞培养上清中TNF-α、IFNγ和IL-23的分泌水平明显升高(P＜0. 05),IL-4的分泌水平降低(P＜0. 01),IL-17的分泌水平显著升高(P＜0. 01).结论:BMSCs经静脉移植治疗可以降低EAE发病程度,其作用机制是通过降低T淋巴细胞的反应性,通过IL-27的信号传导通路抑制EAE的靶细胞Th17产生生物学效应的.

关键词：EAE、骨髓基质干细胞、IL-17、IL-27、免疫调节

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分类号：R741;R741.02(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金面上项目30770665;国家攻关引导项目2004BA754C;哈尔滨医科大学青年科学基金060039

在线出版日期：2008-05-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：12-16