芪参益气滴丸对2型糖尿病大鼠心肌细胞线粒体自噬的调节机制研究

摘要：

目的:观察芪参益气滴丸对心肌缺血再灌注损伤2型糖尿病大鼠心肌的保护作用及线粒体自噬磷酸甘油酸变位酶5（PGAM5）/Fun14结构相关蛋白1（FUNDC1）信号通路的影响。方法:雄性SD大鼠48只，分为空白对照组、假手术组、心肌缺血再灌注损伤（MIRI）1组、MIRI 2组、抑制剂组和芪参益气滴丸组。除空白对照组和MIRI 1组外，其余大鼠通过高脂饮食联合链脲佐菌素腹腔注射，建立2型糖尿病模型。芪参益气滴丸组灌胃芪参益气滴丸450 mg/kg，1次/d，抑制剂组除给予芪参益气滴丸外同时腹腔注射三甲基腺嘌呤（3-MA）100 mmol/L，1次/d，其余4组灌胃等体积生理盐水。灌胃1周后，除空白对照组、假手术组外，其余4组采用左冠状动脉前降支结扎30 min、再灌注2 h的方法构建MIRI模型，再灌注2 h后取材。计算大鼠死亡率，检测心肌酶肌酸激酶（CK）、乳酸脱氢酶（LDH）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）水平和心肌组织超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平，实时荧光定量PCR测定心肌组织PGAM5/FUNDC1通路节点蛋白表达水平的变化。结果:与MIRI 1组比较，MIRI 2组大鼠血清AST、LDH、CK和MDA水平升高（均
P<0.05），SOD水平降低（
P<0.05），心肌组织中FUNDC1、PGAM5、B细胞淋巴瘤-xL（Bcl-xL）、蛋白轻链3（LC3）、自噬相关蛋白5（ATG5）、Beclin-1水平降低（均
P<0.05），P62水平升高（
P<0.05），含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶-9（Caspase-9）水平有增高的趋势，但差异无统计学意义（
P>0.05）；与MIRI 2组及抑制剂组比较，芪参益气组大鼠血清AST、LDH、CK和MDA水平降低（均
P<0.05），SOD水平升高（
P<0.05），心肌组织FUNDC1、PGAM5、Bcl-xL、LC3、ATG5、Beclin-1水平升高（均
P<0.05），而P62、Caspase-9水平降低（均
P<0.05）。
结论:高血糖加重了MIRI，芪参益气滴丸通过调节PGAM5/FUNDC1通路介导线粒体自噬减轻MIRI，对糖尿病大鼠心肌发挥保护作用。

关键词：芪参益气滴丸、2型糖尿病、心肌缺血再灌注、线粒体自噬

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资助基金：国家中医药管理局重点专科建设项目589042;国家中医药管理局吴深涛全国名老中医药专家传承工作室建设项目国中医药人教函[2022]75号;天津市卫健委中医、中西医结合重点项目2019057;Key Specialty Construction Project of the State Administration of Traditional Chinese Medicine589042;National Administration of Traditional Chinese Medicine Wu Shentao National Famous Traditional Chinese Medicine Expert Inheritance Studio Construction ProjectNational Traditional Chinese Medicine Education Letter [2022]75;Tianjin Municipal Health Commission’s Key Project of Traditional Chinese Medicine and Integrated Traditional Chinese and Western Medicine2019057

在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：406-413