乌拉尔甘草醇提物抑制树突状细胞成熟及治疗哮喘的作用

摘要：

目的:研究乌拉尔甘草醇提物（GUEE）对树突状细胞（DC）成熟的调节作用及在na?ve BALB/c小鼠和卵清蛋白（OVA）诱导的哮喘小鼠模型中对OVA的佐剂效应。方法:制备GUEE，体外检测不同浓度GUEE对DC成熟及其分泌的细胞因子的影响，以及对细菌脂多糖（LPS）诱导的DC成熟的影响。采用显微镜观察GUEE对小鼠骨髓来源DC形态变化，流式细胞术检测DC表面分子表达水平，酶联免疫吸附测定（ELISA）检测DC培养上清中白细胞介素IL-1β（IL-1β）、IL-6、IL-12和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。通过脚掌注射不同浓度GUEE，24 h后分离引流淋巴结，流式细胞术检测DC成熟状态。与OVA联合免疫na?ve小鼠，流式细胞术检测调节性T细胞（Treg）的变化。建立OVA蛋白诱导的小鼠哮喘模型，研究GUEE作为耐受佐剂是否对哮喘小鼠有抗原特异性的治疗作用。采用苏木精-伊红染色法（HE）和过碘酸雪夫染色（PAS）检测肺组织病理学变化，ELISA检测血清中抗体水平，流式细胞术检测脾脏中Tregs及CD4
+ T细胞表达干扰素-γ（IFN-γ）和IL-4的水平。
结果:GUEE在体内外均抑制了LPS诱导的DC成熟（均
P<0.05），并在有或无LPS的情况下均降低了促炎细胞因子IL-1β、IL-6、IL-12和TNF-α的水平（均
P<0.05）。此外，OVA和GUEE联合免疫小鼠，明显增加小鼠脾脏中Tregs的比例（
P<0.05）。在哮喘小鼠中，OVA与GUEE联合免疫和GUEE单独治疗可改善肺组织炎症反应，同时降低血清中IgG
1水平和脾脏中CD4
+ IL-4
+ T细胞的比例，并提高Tregs比例（均
P<0.05）。
结论:GUEE单独或作为耐受佐剂可通过抑制DC成熟、辅助型T细胞2（Th2）免疫应答及诱导Treg来改善哮喘。

关键词：乌拉尔甘草醇提物、树突状细胞、哮喘、调节性T细胞

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资助基金：国家自然科学基金31760260，31860258;National Natural Science Foundation of China31760260, 31860258

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：469-478