基于pH响应的纳米载体制备及其黏液渗透性能研究

摘要：

目的 制备pH响应的渗透性纳米载体(pMPPs),观察其在小鼠生殖道黏膜组织中的分布情况,并评估其在肿瘤细胞中的放射治疗增敏效果.方法 合成含pH敏感腙键的双亲性高分子,并使用超声乳化法制备pMPPs.同时,分别选取疏水性高分子聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)和不含腙键的双亲性高分子PLGA-聚乙二醇,按同样方法制备黏附性纳米载体(MPs)和渗透性纳米载体(MPPs).利用荧光显微镜观察荧光染料Cy5.5标记的3种纳米载体在小鼠生殖道黏膜组织中的分布情况.采用噻唑蓝实验检测纳米载体对人宫颈癌细胞HeLa的毒性.将含pH敏感腙键的双亲性高分子与油溶性金纳米颗粒结合形成多包裹纳米载体,再采用噻唑蓝实验评估其在HeLa细胞中的放射治疗增敏效果.结果 成功制备了pMPPs,粒径相对均一且分散性良好.荧光显微镜观察结果显示,pMPPs不仅具有良好的黏液渗透性能,还有效提高了纳米载体在小鼠生殖道黏膜组织中的进胞效率.噻唑蓝实验结果显示,当载体的质量浓度达0.80 mg/ml时,pMPPs组HeLa细胞存活率仍高于90％,且均高于MPs和MPPs组,表明pMPPs具有良好的生物安全性.在不同剂量的X射线照射下,希美纳溶液(0.80 mg/ml)组HeLa细胞存活率均高于相同质量浓度的多包裹纳米载体组(4 Gy:82.90％比61.79％;8 Gy:64.75％和42.36％),表明相比于临床中常用的放射治疗增敏剂希美纳,多包裹纳米载体可更有效地增强肿瘤细胞对放射治疗的敏感性,从而提高放射治疗对肿瘤细胞的杀伤力.结论 本研究解决了纳米载体在黏膜组织应用中黏液渗透性能与细胞内吞设计上的冲突,为黏膜组织疾病的治疗提供了新思路.

关键词：pH响应的渗透性纳米载体、黏附性纳米载体、渗透性纳米载体、黏液、渗透性能

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资助基金：天津市卫生计生委科技基金重点攻关项目;国家自然科学基金81701826;天津医科大学科学基金2016KYZQ06Science and Technology Fund of Tianjin Municipal Health and Family Planning Commission16KG115;Natural Science Foundation of China81701826;Scientific Research Fund of Tianjin Medical University2016KYZQ06

在线出版日期：2018-08-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：197-202,212