新型抗癌药物多西他赛与β-微管蛋白作用位点的初步研究

摘要：

目的 研究抗癌药物多西他赛(DTX)与β-微管蛋白的作用机制,确定两者的结合位点及发生相互作用的氨基酸残基,分析两者结合的动态作用过程.方法 采用分子对接法计算势能面上不同结构的DTX分子与β-微管蛋白的对接结合能和相互作用位点;运用分子动力学方法模拟结合能较低的DTX与β-微管蛋白络合物的动态作用过程.结果 分子对接模拟结果显示,DTX分子与β-微管蛋白的作用位点有3处(N1、N2和N3),选择位于N2位点对接结合能优异的DTX分子(1、2和4号结构)进行分子动力学模拟,得到了体系络合物从非平衡到平衡的动态变化作用过程.其中1号结构DTX在动力学模拟过程中形成的氢键数目明显高于2号和4号结构;1、2和4号结构DTX的溶剂可及表面积亦普遍高于紫杉醇.结论 建立了DTX与β-微管蛋白的结合作用模型,为新型紫杉醇类抗癌药物的设计和开发了提供理论指导.

关键词：多西他赛、β-微管蛋白、结构优化、活性位点、动力学模拟

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资助基金：National Natural Science Foundation of China10904111, 11604238;Natural Science Foun-dation of Tianjin 11JCYBJC14500 国家自然科学基金10904111,11604238;天津市自然科学基金11JCYBJC14500

在线出版日期：2018-03-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：421-425,431