雷帕霉素通过诱导细胞自噬在细胞和动物模型中治疗神经退行性疾病的新思路

摘要：

目的 使用雷帕霉素保护神经退行性疾病损伤模型中神经元的线粒体从而降低神经元的损伤.方法 建立帕金森氏症(PD)细胞和动物的损伤模型,在损伤模型中加入雷帕霉素,经染色后于激光共聚焦显微镜下观察雷帕霉素诱导细胞自噬作用、对线粒体膜极性变化的作用、对细胞内活性氧(ROS)的清除作用以及NF-κB的入核情况.结果 雷帕霉素能诱导细胞自噬在MPP+诱导的细胞损伤中,并能维持线粒体的正常形态、降低线粒体膜电位的变化、降低细胞ROS水平并减少NF-κB的入核.此外,雷帕霉素在MPTP诱发的斑马鱼和小鼠PD模型中对神经元有显著保护作用.结论 雷帕霉素能通过诱导细胞自噬作用于线粒体从而保护神经元免于神经退行性疾病的损伤,加强对线粒体的保护是一种治疗神经退行性疾病的新思路.

关键词：雷帕霉素、神经退行性疾病、细胞自噬、线粒体损伤、细胞凋亡

所属期刊栏目：37

分类号：R979.5;R329.2+5(药品)

资助基金：国家自然科学基金;新世纪优秀人才支持计划;深圳市科技计划

在线出版日期：2014-08-27（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：129-134,138,后插1-后插2