MMP-9促进间充质干细胞穿越血脑屏障的作用研究

摘要：

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)开放血脑屏障(BBB),促进大鼠间充质干细胞(rMSCs)穿越BBB的作用.方法 构建体外BBB模型,运用Transwell细胞迁移率实验明确MMP-9对体外BBB模型的穿透效果.体内实验:4周龄SD大鼠随机分为假手术组、缺氧缺血性脑损伤(HIBD)组、MMP-9处理组及MMP-9抑制剂(TIMP-1)干预组;HE染色观察各实验组不同时间点(0.5、1、3、7、14d)的大脑皮质病理变化和检测其脑含水量,EB值法检测BBB通透性;同时采用Western Blot测定大鼠皮质中MMP-9蛋白表达和免疫组织化学法测定大脑皮质内5-溴-2-脱氧嘧啶(Brdu)标记rMSCs阳性细胞数量.结果 Transwell细胞迁移率实验显示,缺氧状态下各组穿过小室的rMSCs数量均明显高于常氧,差异有统计学意义(P＜0.01);MMP-9处理组穿过小室的rMSCs数量明显高于阴性对照组和TIMP-1干预组,差异有统计学意义(P＜0.01).体内实验结果表明:与HIBD组相比,MMP-9处理组脑含水量、BBB通透性增加程度均有所提高;TIMP-1干预组的相应指标均有所降低.大鼠皮质中MMP-9蛋白表达水平具有时间依赖性,MMP-9处理组1～3 d时含量达到最高,明显高于HIBD组和TIMP-1干预组,差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05),之后表达开始回落,但仍有稳定表达.MMP-9处理组穿越BBB的Brdu阳性细胞数比HIBD组多,差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.05).结论 大鼠缺氧缺血后MMP-9表达升高,可介导开放BBB,促进rMSCs穿越BBB.

关键词：间充质干细胞、基质金属蛋白酶-9、缺氧缺血、血脑屏障

所属期刊栏目：37

分类号：R318;Q813(医用一般科学)

资助基金：浙江省自然科学基金LY12C10001

在线出版日期：2014-04-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：6-11,后插2-后插3