Napsin A与上皮-间充质转化标志物在晚期肺腺癌EGFR-TKIs获得性耐药前后的表达及其相关性

摘要：

目的:近年来体外细胞实验证实,肺癌细胞发生上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)与表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKIs)耐药密切相关,而Napsin A表达上调可逆转吉非替尼耐药的肺癌细胞中的EMT,恢复细胞对吉非替尼的敏感性.但Napsin A及EMT标志物与晚期肺腺癌患者EGFR-TKIs耐药之间的关系知之甚少.本研究旨在探讨晚期肺腺癌EGFR-TKIs获得性耐药前后Napsin A的表达变化及其与EMT标志物的相关性.方法:收集一线接受EGFR-TKIs治疗且治疗前和获得性耐药后均有活体组织检查的晚期肺腺癌患者52例,采用免疫组织化学EnVision两步法检测Napsin A、上皮钙黏素(E-cadherin)和波形蛋白(Vimentin)的表达.结果:Napsin A、E-cadherin和Vimentin在EGFR-TKIs治疗前、耐药后均可见异常表达,耐药后Napsin A和Vimentin异常表达率均高于治疗前(均P<0.05),异常表达均与国际肺癌研究协会分级呈正相关(P<0.01),而与敏感突变类型、继发性T790M突变均无显著相关性.Spearman相关分析显示:E-cadherin表达与Vimentin表达呈负相关(r=-0.300,P=0.002);Napsin A表达与E-cadherin表达呈正相关(r=0.328,P=0.001),与Vimentin表达呈负相关(r=-0.433,P<0.001).Napsin A、E-cadherin正常表达组客观缓解率均高于原发或获得性异常表达组(均P<0.05).Kaplan-Meier生存分析显示:Napsin A、E-cadherin和Vimentin原发或获得性异常表达患者的无进展生存期较正常表达患者更短.结论:Napsin A、E-cadherin和Vimentin可以作为预测EGFR突变的晚期肺腺癌EGFR-TKIs疗效的参考指标,Napsin A可能通过参与EMT过程影响EGFR-TKIs的敏感性.

关键词：肺腺癌、表皮生长因子受体、酪氨酸激酶抑制剂、Napsin A、上皮-间充质转化、获得性耐药

所属期刊栏目：43

分类号：R735.2;R446.6;R319

在线出版日期：2023-11-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1477-1485