SMARCA4缺失的非小细胞肺癌的临床病理特征

摘要：

目的:研究非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中SWI/SNF相关、基质相关的肌动蛋白依赖的染色质调节因子亚家族a成员4(SWI/SNF related,matrix associated,actin dependent regulator of chromatin,subfamily a,member 4,SMARCA4)的缺失,并阐明SMARCA4 缺失的NSCLC的临床病理特征.方法:收集2018年1月至2022年5月长沙市中心医院的500例NSCLC石蜡样本,采用SMARCA4抗体进行免疫组织化学筛查,并收集SMARCA4缺失的18例患者临床资料、治疗、预后,总结组织学形态、免疫组织化学特征,并分析其基因谱改变.结果:在500例NSCLC样本中,18例(3.6%)显示SMARCA4缺失.18例患者均为男性,均有长期吸烟史,年龄49～77(中位年龄65)岁,13例出现远处转移(M1).组织学检查显示9例为实性腺癌,5例呈肉瘤样癌、横纹肌样形态,4例可见肿瘤细胞排列呈腺泡型、乳头型及复杂腺体型.其中1例为腺鳞癌,鳞癌呈低分化形态.免疫组织化学示18例转录终止因子1(transcription termination factor 1,TTF-1)、NapainA均呈阴性;17例P40阴性,1例阳性;17例细胞角蛋白7(cytokeratin 7,CK7)阳性,1例阴性,但AE1/AE3呈阳性表达.18例CD56、CgA均阴性,2例局灶表达Syn;18例均显示SMARCB1(INI1)阳性、人类婆罗双树样基因4(spalt-like transcription factor 4,SALL4)阴性,17 例SMARCA2(BRM)阳性,1 例阴性;13 例HepPar-1 呈阳性表达,SOX-2在15例中阴性,3例局灶阳性表达.13例P53呈突变型表达.18例患者均行二代测序(next-generation sequencing,NGS)基因检测,均未检测到表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)、B-Raf原癌基因丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(B-Raf proto-oncogene,serine/threonine kinase,BRAF)基因突变,间变性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)、c-ros肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶(ROS proto-oncogene 1,receptor tyrosine kinase,ROS1)基因重排,6 例发现有Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物(Kirsten ratsarcoma viral oncogene homolog,KRAS)基因突变,12例NGS检测包含SMARCA4基因,8例出现SMARCA4基因突变.随访过程中,14例死于该疾病,生存期1～5个月,另4例随访至2022年5月,均生存,已随访1～21个月.结论:SMARCA4缺失多发生在TTF-1阴性的NSCLC中,常常为腺癌,极少数为鳞癌.SMARCA4缺失肺癌患者对常见驱动基因突变的靶向治疗不敏感,预后差.

关键词：SMARCA4、缺失、非小细胞肺癌

所属期刊栏目：43

分类号：R734.2;R34;Q343

在线出版日期：2023-08-03（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：873-879