丙酮酸乙酯在老龄小鼠围手术期神经认知障碍中的作用

摘要：

目的:评价丙酮酸乙酯(ethyl pyruvate,EP)在小鼠围手术期神经认知障碍(perioperative neurocognitive disorders,PND)中的作用.方法:纳入54只无特定病原体(specific pathogen free,SPF)老年雄性C57BL/6小鼠,14～16月龄,体重38～52 g.将54只小鼠采用随机数字表法分为3组(n=18):正常对照组(C组)、肝部分切除手术组(S组)、EP组.EP组在异氟醚麻醉下行肝部分切除术,术毕时腹腔注射EP 100 mg/kg,C组和S组腹腔注射等容量平衡盐溶液.在术前30 min行痕迹条件恐惧实验(trace fear conditioning,TFC)训练,于术后3 d进行TFC检测,记录小鼠僵直时间.行为实验测试后处死小鼠取海马组织,采用ELISA法检测白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)含量,采用蛋白质印迹法检测高迁移率族蛋白1(high mobility group box-1,HMGB1)、晚期糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)、激活核因子-κB p65(nuclear factor-κB p65,NF-κBp65)、胶质纤维酸性蛋白(glial fibrillary acidic protein,GFAP)、离子钙结合衔接分子1(ionized calcium binding adapter molecule,Iba1)及β-actin蛋白质表达.结果:与C组相比,在术后3 d时,S组TFC僵直时间缩短,海马IL-1β含量升高,海马HMGB1、RAGE、NF-κBp65、GFAP、Iba1蛋白质表达上调.给予EP治疗,缩短了小鼠术后3 d TFC僵直时间,下调了海马HMGB1、RAGE、NF-κBp65、GFAP、Iba1蛋白质表达和IL-1β含量.结论:EP可能是通过抑制HMGB1的分泌和HMGB1/RAGE-NF-κB信号通路改善中枢炎症,从而改善PND.

关键词：高迁移率族蛋白1、认知障碍、神经炎症

所属期刊栏目：42

分类号：R285.5;R361.3;R735.7

资助基金：国家自然科学基金81400883

在线出版日期：2022-06-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1022-1027