MiR-136通过下调靶基因ITGAV表达抑制骨肉瘤细胞增殖及迁移的分子机制

摘要：

目的:分析miR-136对骨肉瘤(osteosarcoma,OS)细胞生物学行为的调控机制研究,揭示miR-136在OS中的作用及其机制.方法:检测OS组织和癌旁正常组织中miR-136和整合素αV亚基(integrin subunit alpha V,ITGAV)的表达;采用TargetScan和双荧光素酶报告基因实验、反转录PCR和蛋白质印迹法证实ITGAV是否为miR-136的靶基因;采用CCK-8法、流式细胞法和细胞划痕试验检测miR-136和ITGAV对MG63细胞增殖、周期和迁移的影响.构建OS小鼠模型验证miR-136以及ITGAV对体内肿瘤生长的影响.结果:在OS癌组织中,miR-136明显降低,而ITGAV的表达则明显升高.miR-136能特异性结合ITGAV的3'-UTR并负调控ITGAV.细胞实验结果显示:ITGAV组可以提高OS细胞MG63和U2OS增殖、S期细胞比例以及迁移能力,而miR-136组可抑制OS细胞MG63和U2OS增殖、S期细胞比例以及迁移能力,而miR-136+ITGAV组可以逆转miR-136组对MG63和U2OS细胞增殖、S期细胞比例以及迁移能力的抑制效果.OS小鼠模型显示:miR-136在裸鼠体内具有抑制OS生长的作用,ITGAV在miR-136 mimic组中的表达较对照组明显降低,而在miR-136 inhibitor组中出现相反的效果.结论:MiR-136的异常表达可能与OS有关,miR-136通过靶向调控ITGAV的表达,从而抑制OS细胞的生物学行为以及体内肿瘤生长,提示miR-136可能具有抑制OS的作用.

关键词：骨肉瘤、miR-136、整合素αV亚基

所属期刊栏目：42

分类号：R738.1;R363.2+1;B842.6

资助基金：河北省医学科学研究课题20212125

在线出版日期：2022-06-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：1013-1021