Circ_0000218通过调节miR-139-3p/SOX2分子轴促进肾癌发展

摘要：

目的:探究环状RNA(circRNA)0000218(circ_0000218)/miR-139-3p/SRY盒转录因子2(SOX2)分子轴在调节肾细胞癌(renal cell carcinoma,RCC)细胞增殖和转移的作用及其机制.方法:采用实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)检测肾癌组织和细胞中circ_0000218和miR-139-3p的表达水平,以及肾癌细胞中二者的调控关系,并对43例肾癌患者组织中circ_0000218和miR-139-3p的表达水平进行相关性分析.采用CCK-8和Transwell实验分别检测过表达circ_0000218或miR-139-3p模拟物在细胞中增殖和迁移侵袭的作用.采用StarBase数据库预测miR-139-3p在肾癌样本中的表达与其生存预后信息.采用蛋白质印迹法检测肾癌细胞中circ_0000218或miR-139-3p对SOX2表达水平的影响.最后采用CircInteractome和TargetScan预测,双荧光素酶报告基因实验验证circ_0000218与miR-139-3p,miR-139-3p和SOX2之间的靶向关系.结果:Circ_0000218在肾癌患者癌组织以及细胞系中均显著上调,同时其高表达水平和T分期级别增加,局部淋巴结转移和远处转移显著相关.过表达circ_0000218促进肾癌细胞增殖和转移.而miR-139-3p在肾癌组织和细胞中低表达,且StarBase数据库预测其低表达与肾癌患者生存期呈正相关.Circ_0000218与miR-139-3p表达呈负相关,潜在的机制表明circ_0000218通过调节miR-139-3p/SOX2轴促进肾癌增殖和转移.结论:在RCC中,circ_0000218通过调节miR-139-3p/SOX2轴促进RCC细胞的增殖和转移,并有可能作为诊断性生物标志物和治疗靶点.

关键词：肾细胞癌、环状RNA 0000218、miR-139-3p、SRY盒转录因子2

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资助基金：三峡大学重点教学研究项目J2017056

在线出版日期：2020-10-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共10页

页码：2231-2240