HMGB1激活肿瘤相关巨噬细胞表面RAGE促进淋巴管生成

摘要：

目的:探讨高迁移率族蛋白B1(high mobility group box-1,HMGB1)与肿瘤相关巨噬细胞(tumor-associated macrophage,TAMs)促进人淋巴管内皮细胞(human lymphatic endothelial cell,HDLEC)增殖、迁移及淋巴管生成的关系以及作用机制.方法:沉默人单核细胞株(THP-1)的晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end,RAGE)基因,诱导RAGE+/- THP-1细胞分化为RAGE+/- M0巨噬细胞和RAGE+/- TAMs;用RT-PCR检测IL-10,IL-12,IL-1β,CCL-13表达、ELISA检测TGF-β,IL-23,IL-10,TNF-α分泌量;蛋白质印迹检测RAGE,CD163,CD206蛋白水平.6种条件培养基及对照组培养HDLEC,CCK-8实验、细胞迁移实验、体外侵袭实验观察HDLEC增殖能力、迁移能力及成管能力的变化.结果:与M0巨噬细胞相比,TAMs高表达IL-10及CCL-13 mRNA及低表达IL-12及IL-1β mRNA;上清液中TGF-β及IL-10 mRNA也增加(P＜0.05).与对照组相比,由HMGB1刺激的RAGE+TAMs上清液孵育的HDLEC增殖及迁移能力最强,形成淋巴管数目最多(P＜0.05);HMGB1刺激的RAGE+TAMs上清液促进HDLEC增殖及迁移能力明显比HMGB1刺激的RAGE+TAMs上清液促进HDLEC增殖及迁移能力更弱(P＜0.05);RAGE+ TAMs上清液能明显减少HMGB1介导的促HDLEC形成的淋巴管数目(P＜0.05).与对照组相比,HMGB1刺激的RAGE+TAMs上清液中VEGF-C的含量最高(P＜0.05).结论:HMGB1刺激TAMs表面的RAGE促进HDLEC增殖、迁移及淋巴管形成,该过程中细胞因子VEGF-C起重要作用.

关键词：高迁移率族蛋白B1、晚期糖基化终产物受体、肿瘤相关巨噬细胞、淋巴管形成

所属期刊栏目：39

资助基金：北京市医院管理局临床医学发展专项项目ZYLX101814

在线出版日期：2020-03-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共11页

页码：2635-2645