晚期肺腺癌患者一线使用EGFR-TKI获得性耐药后T790M与预后的相关性

摘要：

目的:探讨循环肿瘤DNA(circulating tumor DNA,ctDNA)鉴定的EGFR基因20位外显子T790M突变状态与晚期肺腺癌(lung adenocarcinoma,LUAD)患者一线使用EGFR-TKI获得性耐药和预后的相关性.方法:回顾性分析2012年1月至2016年1月南京总医院一线使用EGFR-TKI获得性耐药的晚期LUAD患者93例,按照QIAamp循环核酸试剂盒说明提取外周血ctDNA,采用二代测序(nextgeneration sequencing,NGS)的方法对ctDNA中T790M突变进行鉴定,分析其与临床特征和预后的相关性.结果:在93例一线使用EGFR-TKI获得性耐药的晚期LUAD患者,T790M阳性突变率为52.7％(49/93),T790M突变与晚期LUAD患者的年龄、临床分期、组织学亚型、ECOG评分、初始EGFR突变类型、EGFR-TKI种类差异均无统计学意义(P＞0.05);但与性别、吸烟史、EGFR-TKI耐药后进展类型、EGFR-TKI耐药后血CEA水平、EGFR-TKI耐药后治疗方案比较差异有统计学意义(P＜0.05),EGFR-TKI耐药后血CEA预测T790M阳性的cut-off值为90.1 μg/L,其中敏感度44.9％、特异度90.9％,曲线下面积0.639(95％CI 0.526～0.752);T790M阳性突变患者的中位无进展生存期(progression-free survival,PFS)和总生存期(overall survival,OS)分别为12.4,29.5个月,均较T790M突变阴性的6.2,18.1个月显著延长(P＜0.001);Cox单因素和多因素回归分析均提示T790M突变阳性是PFS(RR=0.302,95％CI 0.162～0.560;P＜0.001)和OS (RR=0.422,95％CI 0.250～0.715;P=0.001)的独立影响因素.结论:T790M突变与晚期LUAD患者的性别、吸烟史、EGFR-TKI耐药后进展类型、EGFR-TKI耐药后血CEA水平、EGFR-TKI耐药后治疗方案有关,同时是PFS和OS的独立影响因素.

关键词：肺腺癌、二代测序、T790M、表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂、循环肿瘤DNA、预后

所属期刊栏目：38

资助基金：国家自然科学基金81772500

在线出版日期：2019-01-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：2433-2441