右美托咪定通过调控TGF-β1/Smad通路对糖尿病肾病大鼠肾损伤的保护作用

摘要：

目的:探究右美托咪定(dexmedetomidine,DEX)对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠肾损伤的作用及其机制.方法:将50只大鼠随机分为对照组(Control,Ctrl)组、链尿佐菌素(Streptozotocin,STZ)组、罗格列酮(rosiglitazone,Rosi)组、DEX 25 μg/kg组和DEX 50 μg/kg组.除Ctrl组外,其余组大鼠腹腔注射STZ,造模成功后DEX(25,50 μg/kg)组大鼠腹腔注射DEX,Rosi组给予10 mg/kg的Rosi,7d后进行检测.采用HE染色检测肾损伤,TUNEL检测细胞凋亡,试剂盒检测血清肌酸酐(serum creatinine,SCr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)、尿白蛋白及超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(glutathione peroxidase,GSH-Px)和丙二醛(malondialdehyde,MDA)的浓度,Western印迹检测Ki-67,cleaved Caspase-3,转化生长因子-β1 (transforming growth factor-β1,TGF-β1),磷酸化-Smad2(phosphorylated-Smad2,p-Smad2)和p-Smad3的表达.结果:DEX和Rosi能显著减轻模型大鼠肾损伤,降低SCr,BUN和SOD的浓度,并以高浓度作用显著;DEX和Rosi还能显著减少肾组织细胞凋亡及cleaved Caspase-3的表达水平、诱导Ki-67的表达;同时,DEX及Rosi能升高模型大鼠血清SOD和GSH-Px的浓度,降低MDA的浓度;此外,DEX及Rosi能抑制TGF-β1,p-Smad2和p-Smad3表达,并有量效关系.结论:DEX能通过抑制TGF-β1/Smad信号通路的激活减轻DN大鼠的肾损伤.

关键词：右美托咪定、糖尿病肾病、氧化应激、TGF-β1、Smad

所属期刊栏目：38

资助基金：河南省科技攻关项目142102310246

在线出版日期：2019-01-07（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共9页

页码：2283-2291