α6整合素通过激活TGFβ/Smad2通路促进结直肠癌迁移与侵袭

摘要：

目的:探讨α6整合素(integrin α6,ITGA6)在结直肠癌(colorectal cancer,CRC)中的表达及其对迁移与侵袭的影响.方法:使用生物信息分析ITGA6在CRC中的表达,Western印迹法检测其在CRC组织及细胞中的表达;使用瞬时转染方法建立ITGA6过表达SW480及HCT116细胞及对照细胞株;Traswell迁移及侵袭实验检测ITGA6对CRC细胞迁移及侵袭能力的影响.于倒置显微镜下观察CRC细胞形态的改变;Western印迹法及免疫荧光检测ITGA6过表达细胞及对照细胞中上皮-钙黏素(E-cadherin),神经-钙黏素(N-cadherin)及波形蛋白(vimentin)的表达;基因集合富集分析(gene set enrichment analysis,GSEA)与ITGA6相关的通路并通过Western印迹法验证.结果:ITGA6在CRC组织和细胞中的表达明显高于对照组织及肠上皮永生化细胞;过表达ITGA6后,SW480和HCT116细胞从圆形、短梭形变得更为细长,整个细胞形态向长梭形转变.Transwell结果显示过表达ITGA6可促进CRC细胞迁移及侵袭能力;Western印迹法及免疫荧光显示过表达ITGA6后,E-cadherin表达下调,N-cadherin及vimentin的表达上调;GSEA发现ITGA6的过表达可上调TGFβ通路表达,Western印迹法检测显示过表达ITGA6可激活TGFβ/Smad2通路.结论:ITGA6在CRC中高表达,并可通过激活TGFβ/Smad2通路促进CRC细胞上皮-间质转化和肿瘤转移.

关键词：结直肠癌、α6整合素、EMT、TGFβ/Smad2通路

所属期刊栏目：38

在线出版日期：2018-09-29（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：706-711