山中伸弥四因子替代者行诱导多能干细胞重编程的研究进展

摘要：

2006年日本学者山中伸弥(Shinya Yamanaka)率先采用病毒载体向体细胞内导入4个转录因子(Oct4,Sox2,Klf4及c-Myc),重编程后获得类似胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESC)和胚胎APSC多能细胞的一种类型——诱导性多能干细胞(induced pluripotent stem cell,iPSC).生成iPSC的技术相对简单和稳定,不需使用卵细胞或者胚胎,而是利用人体其他细胞,从而避免了伦理争议与法律难题.此外,生成iPSC的技术增加了干细胞在临床疾病治疗中的应用,在细胞替代性治疗、发病机制的研究、新药筛选等方面具有巨大的潜在价值.然而,随着生成iPSC的技术的发展,其弊端和问题也逐渐凸显,如原癌基因的致癌性、部分重编程的不完全性、诱导效率低下等.因此,研究者们试图寻找山中伸弥四因子的替代者并尝试优化重编程系统,如替换具有致瘤性的转录因子、添加提高重编程效率的转录因子或化合物,甚至完全摈弃转录因子而使用小分子化合物诱导重编程,从而在一定程度上避免潜在缺陷.

关键词：诱导多能干细胞、山中伸弥四因子、重编程、替代

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资助基金：国家自然科学基金81570279,81370230;2015年广州市科技计划产学研协同创新重大专项201508020107;2016年广东省医学科研基金A209216;中南大学湘雅三医院“新湘雅人才工程”JY201524.This work was supported by the General Program of National Natural Science Foundation of China81570279,81370230;Guangzhou Science and Technology Major Project of Industry University Research Synergetic Innovation201508020107;Medical Scientific Research Foundation of Guangdong ProvinceA209216;The New Talents Project of the Third Xiangya Hospital of Central South UniversityJY201524;China

在线出版日期：2018-05-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2699-2704