新型转录抑制因子ZHX1通过诱导细胞周期阻滞和凋亡抑制胃癌细胞生长

摘要：

目的：新型转录抑制因子ZHX1(zinc-fingers and homeoboxes 1，ZHX1)属于同源结构域转录因子中的锌指结构家族并且可能对细胞的生长和分化起到了重要作用。我们之前的报道过miR-199a-3p通过直接抑制ZHX1促进胃癌的发生和发展，然而关于ZHX1在胃癌组织中的表达情况和其对胃癌细胞生物学功能的影响尚未报道，因此我们对此作了初步的研究。方法：用免疫组化的方法检测ZHX1在112对胃癌/配对癌旁正常组织中的表达情况。为了研究ZHX1对胃癌细胞生物学功能的影响，我们建立了上调ZHX1表达的NCI-N87稳转细胞株，和敲除内源性ZHX1表达的SGC-7901稳转细胞株。CCK-8增殖实验和软琼脂克隆形成实验被用于检测ZHX1对胃癌细胞增殖的影响。流式细胞仪用于检测ZHX1对细胞凋亡和周期分布的影响。蛋白印迹分析用于检测凋亡和周期标志物的蛋白表达改变情况。迁移小室实验用于检测ZHX1对细胞运动能力的影响。裸鼠成瘤实验用于检测ZHX1在体内对胃癌细胞生长的抑制作用。结果：我们观察到ZHX1在胃癌组织中相对低表达(43/112，38.4%)而在癌旁正常组织中相对高表达(72/112，64.3%)，而且这种表达差异具有统计学意义(P<0.001)。进一步统计分析发现癌组织中丢失ZHX1的表达和肿瘤大小，胃癌组织分化，TMN 分期以及浸润深度有关。过表达ZHX1可以通过诱导细胞G1/S期阻滞和增加凋亡来抑制胃癌细胞生长，而敲低ZHX1的表达水平则减少细胞发生G1/S阻滞并且降低细胞凋亡率促进胃癌细胞的生长。蛋白印迹实验检测发现，过表达ZHX1可以减少细胞周期调节因子cyclin D1和 cyclin E的表达，同时也能降低抗凋亡因子Bcl2的表达，而增加凋亡因子Bax 和Cleaved-caspase3的表达，敲低ZHX1的表达则观察到相反的结果。体外实验也验证了ZHX1对胃癌细胞生长有抑制作用并且能降低Ki-67阳性细胞比例。除此之外， ZHX1可以降低胃癌细胞的迁移能力。结论：我们的研究发现ZHX1在胃癌中发挥了抑癌基因的作用，通过诱导细胞周期阻滞和促进细胞凋亡抑制胃癌细胞增殖。我们的研究结果提示ZHX1可能是新的具有诊断和治疗的价值的胃癌生物标志物。

机标关键词：转录抑制因子、细胞周期阻滞、凋亡抑制、胃癌细胞增殖、检测、细胞生长、细胞凋亡率、胃癌组织、癌旁正常组织、生物学功能、诱导细胞、抑制作用、抗凋亡因子、蛋白印迹、细胞株、实验用、克隆形成实验、生物标志物、诊断和治疗、统计学意义

分类号：R73;R39

在线出版日期：2015-09-18（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共1页

页码：72-72