脂多糖预适应通过减轻血脑屏障破坏保护脑缺血再灌注大鼠

摘要：

目的:探讨脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）预适应对脑缺血再灌注大鼠的保护作用。方法:120只成年雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组、LPS小剂量组（0.05 mg/kg）、LPS中等剂量组（0.15 mg/kg）和LPS大剂量组（0.45 mg/kg）。通过腹腔注射LPS进行预适应，1次/d，连续7 d，最后一次注射后24 h采用线栓法构建左侧大脑中动脉闭塞模型，缺血1.5 h后再灌注。在再灌注后24 h时，通过神经行为学评价神经功能缺损，通过三苯基氯化四氮唑染色测定脑梗死体积，通过酶联免疫吸附法检测血清促炎性细胞因子白细胞介素（interleukin, IL）-1、IL-6以及肿瘤坏死因子（tumor necrosis factor, TNF）-α水平，通过蛋白质印迹分析检测缺血脑组织Toll样受体4（Toll-like receptor 4, TLR4）以及基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinase, MMP）-2和MMP-9表达。结果:与假手术组比较，模型组血脑屏障通透性增加，血清IL-1β、IL-6和TNF-α上调，缺血脑组织TLR4、MMP-2和MMP-9蛋白表达上调。与模型组比较，各LPS干预组神经功能损伤显著减轻，脑梗死体积显著缩小，血脑屏障通透性显著下降，血清IL-1β、IL-6和TNF-α下调，缺血脑组织TLR4、MMP-2和MMP-9蛋白表达下调，以中等剂量组和大剂量组更为明显。结论:LPS预适应能够诱导机体形成缺血耐受，抑制TLR4-MMP-2/MMP-9信号通路激活，减轻血脑屏障结构破坏和炎症，从而对脑缺血再灌注大鼠发挥神经保护作用。

关键词：脑缺血、再灌注损伤、脂多糖类、缺血预处理、血脑屏障、炎症、疾病模型，动物、大鼠

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资助基金：云南省教育厅科学研究基金项目2022J1879；2019J1027；2023J2207;Science Research Fund Project of the Education Department of Yunnan Province, China2022J1879; 2019J1027; 2023J2207

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：826-831