缺氧预处理可能通过下调糖原合酶激酶3β和信号转导及转录激活蛋白3保护大鼠局灶性脑缺血

摘要：

目的 探讨磷酸化糖原合酶激酶3β(phosphorylated glycogen synthase kinase 3β,pGSK3β)和磷酸化信号转导及转录激活蛋白3(phosphorylated signal transducer and activator of transcription 3,pSTAT3)在缺氧预处理保护大鼠缺血性脑损伤中的作用.方法 将60只SD大鼠随机分为假手术组、脑缺血组和缺氧预处理组,每组20只.采用改良线栓法建立大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,缺氧预处理组大鼠在制备MCAO模型前置于模拟海拔5 000 m的低压氧舱中(压力:0.53×105 Pa;氧分压:81 mmHg,1 mmHg =0.133 kPa),每天3h,连续5d.在MCAO模型制作后24 h对大鼠进行神经行为学评分(n=6)和脑梗死体积测定(n=6),应用免疫组化染色法检测缺血皮质神经元核抗原(neuronal nuclei,NeuN)和pGSK3β(Ser9)表达(n=7),应用蛋白质印迹法检测缺血皮质pGSK3β(Ser9)和pSTAT3(Tyr705)表达(n=7).结果 缺氧预处理组神经功能缺损评分[(1.833 ± 0.408)分对(2.667±0.516)分;t=3.101,P=0.011]和脑梗死体积[(18.137 ±0.801)％对(24.125 ±0.694)％;t=13.840,P＜0.001]均显著低于和小于脑缺血组.免疫组化染色显示,脑缺血组和缺氧预处理组NeuN阳性细胞数量均显著少于假手术组[(48.000±1.414)个/高倍视野、(124.833± 3.061)个/高倍视野和(213.500± 2.429)个/高倍视野,F=7 150.550,P＜0.001],缺氧预处理组显著多于缺血组(P＜ 0.001);脑缺血组和缺氧预处理组pSTAT3阳性细胞数量均显著多于假手术组[(57.667±1.366)个/高倍视野、(29.167±1.941)个/高倍视野和(3.500±1.049)个/高倍视野,F=1 962.649,P＜0.001],缺氧预处理组显著少于缺血组(P＜0.001).蛋白质印迹分析显示,脑缺血组和缺氧预处理组缺血皮质pGSK3β和pSTAT3表达水平显著高于假手术组[pGSK3β:(2.336±0.102)、(0.876±0.196)和(0.440±0.012),F=1 610.826,P＜0.001;pSTAT3:(8.368±0.230)、(4.883±0.123)和(0.595 ±0.138),F =4 018.051,P＜0.001],缺氧预处理组显著低于缺血组(P均＜0.001).结论 缺氧预处理对缺血性脑损伤大鼠具有神经保护作用,可能与下调pGSK3β和pSTAT3表达有关.

关键词：脑缺血、缺血预处理、缺氧、脑、糖原合酶激酶3、STAT3转录因子、疾病模型、动物、大鼠

所属期刊栏目：25

分类号：R74;R57

资助基金：青海省科技厅自然科学基金青年项目2015-ZJ-943QNatural Science Foundation Youth Project of Qinghai Province Science and Technology Department,China 2015-ZJ-943Q

在线出版日期：2017-04-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：61-67