异氟醚预处理通过上调海马 AMPA 受体GluR1亚基表达改善局灶性脑缺血再灌注损伤大鼠学习记忆功能

摘要：

目的：探讨异氟醚预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠学习记忆的影响及其可能机制。方法36只雄性成年Sprague-Daw ley大鼠，采用随机数字表法分为假手术组、缺血再灌注组和异氟醚预处理组，每组12只。采用改良线栓法制作大脑中动脉闭塞（ middle cerebral artery occlusion, MCAO）脑缺血再灌注模型。异氟醚预处理组每天吸入1.5％异氟醚1 h，连续5 d，末次预处理后24 h制作MCAO模型。 MCAO后24 h时采用2,3,5-氯化二苯四氮唑染色检测脑梗死体积；MCAO后1、3、7和14 d时进行改良神经功能缺损程度评分（modified Neurological Severity Score, mNSS ）；MCAO后9 d时采用水迷宫实验评价大鼠学习记忆；14 d时采用蛋白质印迹法检测缺血侧海马组织谷氨酸受体1（glutamate receptor 1, GluR1）蛋白表达水平。结果假手术组大鼠未见明显梗死灶，异氟醚预处理组大鼠梗死体积较脑缺血再灌注组显著缩小[（26.383±3.128）％对（19.107±1.661）％；P<0.05]。假手术组未见神经功能缺损（0分），异氟醚预处理组MCAO 后1、3、7和14 d时mNSS评分较缺血再灌注组均显著降低[1 d：（9.000±1.195）分对（11.500±1.414）分；3 d：（6.625±1.407）分对（6.625±1.407）分；7 d：（5.875±0.707）分对（7.375±1.407）分；14 d：（3.375±1.187）分对（5.125±1.246）分；P均＜0.05]。水迷宫实验显示，异氟醚预处理组MCAO 后1~5 d时逃避潜伏期分别为（95.992±15.734） s、（70.949±14.708） s、（39.660±7.413） s、（22.692±5.778） s和（14.906±4.336）s，显著短于缺血再灌注组的（103.008±11.654）s、（94.705±14.709）s、（65.716±10.155）s、（35.240±8.553）s和（22.890±10.381）s（P均<0.05）。异氟醚预处理组穿越平台次数和目标象限停留时间百分比为（4.556±1.333）次和（33.014±5.223）％，显著多于和高于脑缺血再灌注组的（2.889±1.536）次和（21.978±6.697）％（P均＜0.01）。假手术组、脑缺血再灌注组和异氟醚预处理组缺血侧海马GluR1蛋白水平分别为0.871±0.153、0.456±0.130和0.689±0.126，3组间存在显著性差异（ F=18.329，P<0.001），异氟醚预处理组显著高于缺血再灌注组（ P<0.05）。结论异氟醚预处理可改善脑缺血再灌注大鼠的学习记忆，其机制可能与上调海马组织G luR1表达有关。

关键词：异氟醚、脑缺血、迷宫学习、记忆、受体、AMPA、离子型谷氨酸盐、神经保护药、疾病模型、动物、大鼠

所属期刊栏目：24

分类号：R74;R39

资助基金：贵州省科技厅社会发展科技攻关项目S Y20123045

在线出版日期：2016-05-19（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：45-49,50