依达拉奉通过下调p38丝裂原活化蛋白激酶和水通道蛋4表达减轻局灶性脑缺血再灌注小鼠脑水肿和脑损伤

摘要：

目的 探讨依达拉奉对缺血再灌注小鼠脑组织p38丝裂原活化蛋白激酶(mitogenactivated protein kinase,MAPK)和水通道蛋4(aquaporin 4,AQP4)的影响和神经保护作用.方法 196只健康雄性昆明小鼠随机分为假手术组、缺血再灌注组、生理盐水对照组和依达拉奉组,每组49只.采用大脑中动脉闭塞法(middle cerebral artery occlusion,MCAO)建立脑缺血再灌注模型.依达拉奉组和生理盐水对照组在缺血2h后再灌注即刻分别腹腔注射依达拉奉(5 mg/kg)和同体积生理盐水,然后每隔24 h重复1次.在MCAO 2 h后再灌注不同时间点(12 h、24 h、48 h和3d)分别进行脑含水量和脑梗死体积检测.MCAO后24 h,采用蛋白质印迹法检测缺血周围皮质脑组织APQ4和p38 MAPK表达.结果 依达拉奉组不同时间点梗死体积(P均＜0.01)和脑含水量(P均＜0.05)均较缺血再灌注组和生理盐水对照组缩小和降低,以48 h时最为显著.再灌注24 h后,缺血再灌注组、生理盐水对照组和依达拉奉组缺血周围皮质脑组织AQP4(0.985±0.129、1.024±0.117、0.713±0.231)和磷酸化p38MAPK(1.123±0.142、1.214±0.096、0.986±0.087)表达均较假手术组(AQP4:0.265±0.123;磷酸化p38MAPK:0.465±0.023)显著上调(P均＜0.01),但依达拉奉组显著低于缺血再灌注组和生理盐水对照组(P均＜0.05).结论 依达拉奉能下调APQ4表达水平,有效保护小鼠脑缺血再灌注损伤,其机制可能与抑制p38 MAPK通路有关.

关键词：脑缺血、再灌注损伤、脑水肿、脑梗死、水通道蛋白4、p38丝裂原激活蛋白激酶、神经保护药、小鼠、依达拉奉

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在线出版日期：2016-05-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：844-848