艾司西酞普兰通过降低血清白细胞介素-18水平减轻大鼠卒中后抑郁

摘要：

目的 探讨艾司西酞普兰对卒中后抑郁(post-stroke depression,PSD)模型大鼠血清促炎细胞因子白细胞介素-6(Interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和IL-18水平的影响.方法 24只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为假手术组、大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)组、PSD组和艾司西酞普兰组,每组6只.采用线栓法建立大鼠大脑中动脉闭塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)模型,并在此基础上结合慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)加孤养建立PSD模型.假手术组和MCAO组不CUMS也不孤养,PSD组CUMS并孤养,艾司西酞普兰组在开始CUMS和孤养时给予艾司西酞普兰干预[10 mg/(kg·d),腹腔注射,共3周].在基线以及CUMS后7、14和21 d利用蔗糖溶液消耗和旷野试验进行抑郁样行为学评估.应用酶联免疫吸附法检测CUMS后22 d时血清促炎细胞因子IL-6、TNF-α和IL-18水平.结果 CUMS后21 d时,PSD组体重、蔗糖溶液消耗、垂直运动得分和水平运动距离均较假手术组和MCAO组显著性降低和缩短(P均＜0.01),艾司西酞普兰组体重、蔗糖溶液消耗和水平运动距离均较PSD组显著性增加(P＜0.05或P＜0.01).CUMS后22 d时,PSD组血清IL-18水平较假手术组和MCAO组显著性升高(P＜0.05或P＜0.01),艾司西酞普兰组血清IL-18水平较PSD组显著性降低(P＜0.05),但各组间IL-6和TNF-α水平均无显著性差异.相关分析显示,CUMS后22 d时,血清IL-18水平与蔗糖溶液消耗(r=-0.415,P=0.044)、旷野试验中水平运动距离(r=-0.508,P=0.011)均呈显著负相关,但与垂直运动得分(r=-0.390,P=0.059)和体重无显著相关性(r=-0.216,P=0.311).结论 PSD模型大鼠血清IL-18水平显著性升高,艾司西酞普兰能显著性降低PSD大鼠血清IL-18水平并改善抑郁样行为,提示IL-18可能在PSD的发病机制中起一定的作用.

关键词：卒中、脑缺血、抑郁症、西酞普兰、白细胞介素-18、疾病模型、动物、大鼠

所属期刊栏目：22

分类号：R563.1;R775.1;R318

资助基金：国家自然科学基金;苏州市卫生局科教兴卫青年项目

在线出版日期：2014-06-06（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：182-187