一种用于溶栓研究的大鼠血栓栓塞性卒中模型的改进

摘要：

目的 建立并验证一种改进的大鼠血栓栓塞性卒中模型.方法 60只Sprague-Dawley大鼠取股动脉血与凝血酶混匀后注入PE-50导管制备体外血栓,通过右侧颈外动脉插入导管并将栓子注入颈内动脉,建立血栓栓塞性脑缺血模型.30只大鼠随机分为大量栓子组(12个栓子,n=10)、中等量栓子组(10个栓子,n=10)和少量栓子组(8个栓子,n=10),注入栓子后2h进行神经功能评分,比较各组模型制作成功率；注入栓子后24 h处死大鼠取脑进行2,3,5-氯化三苯基四氮唑染色,评价梗死后出血、梗死体积、出血发生率和死亡率.选择模型制作成功率高的栓子组随机分为生理盐水组(n=12)和重组组织型纤溶酶原激活剂(recombinant tissue-type plasminogen activator,rtPA)组(n=12),分别在栓子注入后3h给予生理盐水和rtPA,血栓注入前以及血栓注入后2、6、12和24h分别进行神经功能评分；栓子注入后24 h处死大鼠取脑进行2,3,5-氯化三苯基四氮唑和伊文思蓝染色,评价出血发生率、梗死体积、水肿程度以及血脑屏障通透性.结果 少量栓子组仅40％出现神经功能缺损,梗死体积仅为(10.54±2.82)％.中等量栓子组与大量栓子组成功率分别为80％和100％,均显著性高于少量栓子组(P=0.011),梗死体积亦显著性大于少量栓子组(F=40.897,P=0.000).大量栓子组给予rtPA后大鼠平均生存时间少于24 h,故选择中等量栓子组进行rtPA溶栓效果研究.rtPA组梗死体积和神经功能评分均较生理盐水组显著改善(t=7.728,P=0.000),而两组间出血发生率、脑水肿程度和血脑屏障通透性无显著性差异.结论 经过改良的注入10个栓子的血栓栓塞性脑缺血模型的稳定性和可重复性良好,且经溶栓后神经功能显著改善,适用于脑缺血病理生理学和溶栓治疗的实验研究.

关键词：疾病模型、动物、血栓栓塞、脑缺血、脑出血、组织型纤溶酶原激活物、大鼠

所属期刊栏目：20

分类号：R743(神经病学与精神病学)

资助基金：国家自然科学基金C090301

在线出版日期：2012-07-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：12-17