MCPIP4诱导甲状腺乳头状癌细胞系TPC-1周期停滞的机制

摘要：

目的:探讨RNA结合蛋白——单核细胞趋化蛋白诱导蛋白4(MCPIP4)在甲状腺乳头状癌细胞中的作用及机制。方法:用脂质体转染法分别在甲状腺乳头状癌细胞系TPC-1细胞中过表达外源性MCPIP4或靶向人
MCPIP4基因的shRNA，并筛选稳定表达单细胞克隆；四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞增殖；流式细胞计量技术检测细胞周期；实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)检测靶基因半衰期；RNA免疫沉淀法(RNA-IP)检测MCPIP4结合的靶基因mRNAs；荧光素酶报告基因实验检测靶向基因3′非编码区的能力。
结果:甲状腺乳头状癌细胞系TPC-1中MCPIP4 mRNA表达水平显著低于正常甲状腺组织；过表达MCPIP4显著抑制TPC-1细胞增殖(
P<0.05)，而敲低MCPIP4显著促进该细胞增殖(
P<0.05)；并分别显著增加或降低G1期细胞百分比(
P<0.05)；MCPIP4显著降低细胞周期素依赖性激酶(CDK)4、CDK6、周期蛋白D1和周期蛋白E1mRNAs的半衰期(
P均<0.01)；MCPIP4结合上述细胞周期相关基因(
P<0.05)；MCPIP4显著降低含不同3′UTR的报告基因荧光素酶活性(
P<0.05)。
结论:MCPIP4在甲状腺乳头状癌细胞TPC-1中发挥抑癌作用，诱导细胞周期G1期停滞可能是其发挥抑癌功能的机制之一。

关键词：甲状腺乳头状癌、单核细胞趋化蛋白诱导蛋白4、TPC-1、细胞周期

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资助基金：北京积水潭医院院内青年基金QN-201921;北京积水潭医院自然基金培育计划ZR-202115;北京积水潭医院学科骨干人才培训计划XKGG202119;国家自然科学基金面上项目81372858;Beijing Jishuitan Hospital Youth FoundationQN-201921;Beijing Jishuitan Hospital Nature Science Foundation Cultivation ProgrammeZR-202115;Beijing Jishuitan Hospital Elite Young Scholar ProgrammeXKGG202119;National Nature Science Foundation of China81372858

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：86-90,95