沙格列汀通过调控ROS/NLRP3信号通路减轻大鼠呼吸机所致肺损伤

摘要：

目的:探索活性氧（reactive oxygen species, ROS）/NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NOD-like receptor pyrin domain containing 3, NLRP3）信号通路在沙格列汀减轻大鼠呼吸机所致肺损伤（ventilator-induced lung injury, VILI）中的作用。方法:6~8周龄SPF级健康雄性SD大鼠36只，体重240~300 g，按照随机数字表法分为对照组（C组）、VILI组（V组）及VILI+沙格列汀组（S组），每组12只。大潮气量（20 ml/kg）机械通气4 h复制大鼠VILI模型。各组于气管插管前及气管插管通气4 h后留取股动脉血行动脉血气分析检测pH、PaO
2、PaCO
2及葡萄糖水平。处死大鼠后采用ELISA法检测血清及支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid, BALF）中IL-1β和IL-18浓度，取肺组织测量肺组织湿/干重比（wet/dry ratio, W/D），观察肺组织病理学改变并行肺损伤评分，Western blot法测定NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白（apoptosis-related speck protein, ASC）和胱天蛋白酶1（cysteinyl aspartate specific proteinase-1, caspase-1）的表达水平，采用2,7-二氯荧光素二乙酸酯（2,7-dichlorodihydrofluorescein diacetate, DCFHDA）荧光探针法测定肺组织ROS表达水平。
结果:机械通气结束时：与C组比较，V组大鼠葡萄糖水平升高（
P<0.05），V组、S组大鼠PaO
2、PaCO
2降低（
P<0.05），pH、W/D值、肺损伤评分、血清及BALF中IL-1β及IL-18浓度升高（
P<0.05），肺组织中NLRP3、ASC和caspase-1的表达上调（
P<0.05），ROS表达增加（
P<0.05）；与V组比较，S组大鼠PaO
2、PaCO
2升高（
P<0.05），葡萄糖水平、pH、W/D值、肺损伤评分、血清及BALF中IL-1β及IL-18浓度降低（
P<0.05），肺组织NLRP3、ASC、caspase-1的表达下调（
P<0.05），ROS表达减少（
P<0.05）。
结论:沙格列汀通过抑制ROS/NLRP3信号通路在VILI中发挥保护作用。

关键词：沙格列汀、呼吸机所致肺损伤、活性氧、NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3

所属期刊栏目：44

在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1015-1020