异氟醚调控Toll样受体4/核因子-κB信号通路保护大鼠肾缺血再灌注损伤

摘要：

目的:探讨异氟醚对肾缺血再灌注损伤（ischemic reperfusion injury, IRI）的保护作用及相关分子机制。方法:32只大鼠按随机数字表法分为假手术组（S组）、肾缺血再灌注损伤组（IRI组）、异氟醚预处理组（Iso+IRI组）和异氟醚+脂多糖组（Iso+IRI+LPS组），每组8只。Iso+IRI组进行异氟醚（isoflurane, Iso）预处理，Iso+IRI+LPS组进行Iso预处理后腹腔注射脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）0.1 mg/kg，其他组同时注射同体积生理盐水。而后IRI组、Iso+IRI组及Iso+IRI+LPS组采用夹闭肾蒂法建立肾IRI模型，S组进行假手术。术后24 h检测大鼠静脉血Cr和BUN水平，ELISA法检测肾组织IL-1β、TNF-α、IL-6水平，超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）活性检测试剂盒检测肾组织SOD活性，可见分光光度法检测肾组织丙二醛（malondialdehyde, MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathion peroxidase, GSH-Px）水平，H-E染色观察肾组织病理学变化并进行组织病理学评分，TUNEL染色法检测肾小管细胞凋亡率，Western blot法检测肾组织Toll样受体4（Toll-like receptor 4, TLR4）、NF-κB p65、髓样分化因子（myeloid differentiation factor88, MyD88）水平。结果:与S组比较：IRI组、Iso+IRI组、Iso+IRI+LPS组Cr、BUN、IL-1β、TNF-α、IL-6、MDA、TLR4、MyD88、NF-κB p65水平及细胞凋亡率均升高（
P<0.05），IRI组、Iso+IRI组、Iso+IRI+LPS组SOD活性及IRI组、Iso+IRI+LPS组GSH-Px水平均降低（
P<0.05）。与IRI组比较：Iso+IRI组、Iso+IRI+LPS组Cr、IL-1β、TNF-α、IL-6、MDA、TLR4、MyD88、NF-κB p65水平及细胞凋亡率，Iso+IRI组组织病理学评分及BUN水平均降低（
P<0.05）；Iso+IRI组SOD活性及GSH-Px水平均升高（
P<0.05）。与Iso+IRI组比较：Iso+IRI+LPS组组织病理学评分，Cr、BUN、IL-1β、TNF-α、IL-6、MDA、TLR4、MyD88、NF-κB p65水平及细胞凋亡率均升高（
P<0.05），SOD活性及GSH-Px水平均降低（
P<0.05）。
结论:Iso可以通过抑制TLR4/NF-κB信号通路改善肾IRI。

关键词：肾缺血再灌注损伤、异氟醚、Toll样受体4/核因子-κB

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资助基金：河南省科技攻关计划联合共建项目LHGJ20191300;Joint Construction Project of Henan Province Science and Technology Research PlanLHGJ20191300

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1233-1239