基于脑组织转录组整合分析探索大鼠氯胺酮的麻醉机制

摘要：

目的:通过观察氯胺酮麻醉对大鼠大脑皮质转录组表达的影响，探讨其可能的麻醉机制。方法:选择5~6周龄雄性SD大鼠6只，采用完全随机法分为氯胺酮组（KET组）和对照组（Ctrl组），每组3只。分别腹腔注射麻醉剂量氯胺酮（50 mg/kg）或等体积生理盐水后30 min，提取大脑皮质进行mRNA测序（mRNA sequencing, RNA-seq），筛选差异表达基因。使用实时荧光定量聚合酶链反应（real time fluorescent quantitative polymerase chain reaction, RT-qPCR）进行验证，并通过基因本体（gene ontology, GO）分析、京都基因和基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes, KEGG）通路分析和蛋白质-蛋白质相互作用（protein-protein interaction, PPI）网络分析鉴定差异表达基因涉及的相关功能变化。结果:在确定样本质量合格后，高通量测序检测出氯胺酮麻醉后大鼠皮质中70种基因显著上调，83种基因显著下调。通过GO、KEGG和PPI分析发现，氯胺酮麻醉过程中发生显著变化的通路主要有5-羟色胺能突触、核糖体和光传导3种，分别对应5-羟色胺系统、神经内分泌系统和视觉系统。结论:氯胺酮麻醉后大鼠大脑皮质中mRNA表达显著改变。相关的功能变化分析提示，5-羟色胺系统、神经内分泌系统和视觉系统可能参与了氯胺酮的麻醉调控。

关键词：氯胺酮、mRNA测序、麻醉机制

所属期刊栏目：43

资助基金：国家自然科学基金81901070;上海市青年科技英才扬帆计划19YF1427700;九院基础研究助推计划JYZZ047，JYZZ120;上海市科学技术委员会科研计划项目17DZ1205403;National Natural Science Foundation of China81901070;Shanghai Sailing Program19YF1427700;Fundamental Research Program Funding of Ninth People's Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of MedicineJYZZ047, JYZZ120;Natural Science Foundation of Shanghai17DZ1205403

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：17-23