血红素加氧酶介导κ-阿片受体激动剂对体外循环老年大鼠围手术期神经功能的保护作用

摘要：

目的:评价κ-阿片受体激动剂（kappa-opioid receptor agonists, KORs）对CPB老年大鼠围手术期神经认知障碍（perioperative neurocognitive disorders, PND）的影响。方法:清洁级老年SD大鼠60只，体重400~500 g，按随机数字表法分为5组（每组12只）：假手术组（S组）、CPB组（C组）、KORs+CPB组（U组）、KORs+CPB+κ-阿片受体拮抗剂（Nor-BNI）组（N组）、KORs+CPB+血红素加氧酶（heme oxygenase-1, HO-1）拮抗剂（ZnPP-IX）组（Z组）。各组大鼠于CPB后1 d行水迷宫测试（记录潜伏期、穿越平台次数和目标象限游行距离）后，放血处死大鼠取海马，置于福尔马林和-80 ℃冰箱中待测。H-E染色观察海马形态学变化，ELISA检测海马超氧化物歧化酶（superoxide dismutase, SOD）、丙二醛（methylene dioxyamphetamine, MDA）、髓过氧化物酶（myeloperoxidase, MPO）等指标浓度，Western blot检测海马组织中HO-1蛋白水平。结果:与S组比较，其他4组潜伏期延长，穿越平台次数和目标象限游行距离减少（
P<0.05）；与C组比较，U组潜伏期缩短，穿越平台次数和目标象限游行距离增加（
P<0.05）；N组、Z组潜伏期、穿越平台次数及目标象限游行距离与C组比较差异无统计学意义（
P>0.05）。H-E染色显示：S组海马细胞结构整齐，界限清楚；C组、N组、Z组海马细胞受损严重，细胞分布稀疏，胞内见不均匀空泡；U组上述损伤有所减轻，细胞排列整齐。与S组比较，其他4组海马组织中MPO、MDA浓度升高，SOD浓度降低（
P<0.05）；与C组比较，U组海马组织中MPO、MDA浓度降低，SOD浓度升高（
P<0.05）；N组、Z组MPO、MDA及SOD浓度与C组比较差异无统计学意义（
P>0.05）。与S组比较，其他4组海马组织中HO-1蛋白水平升高（
P<0.05）；与C组比较，U组海马组织中HO-1蛋白水平升高（
P<0.05），Z组HO-1蛋白水平降低（
P<0.05）；N组海马组织中HO-1蛋白水平与C组比较差异无统计学意义（
P>0.05）。
结论:KORs可增加HO-1蛋白的表达，抑制氧化应激，改善CPB老年大鼠认知功能。

关键词：κ-阿片受体激动剂、体外循环、围手术期神经认知障碍、血红素加氧酶-1

所属期刊栏目：42

资助基金：国家自然科学基金面上项目81471121;辽宁省重点研发计划项目2020JH2/10300051;National Natural Science Foundation of China General Program81471121;Key Research and Development Projects in Liaoning Province2020JH2/10300051

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1013-1017