右美托咪定预处理对大鼠心肌缺血/再灌注损伤时心肌组织内质网应激的影响

摘要：

目的:探讨右美托咪定（dexmedetomidine, Dex）预处理对大鼠心肌缺血／再灌注损伤（myocardial ischemia/reperfusion injury, MI/RI）时心肌组织内质网应激（endoplasmic reticulum stress, ERS）的影响。方法:雄性SD大鼠45只，230~270 g，按随机数字表法分为3组（每组15只）：假手术组（S组）、缺血／再灌注组（I/R组）、右美托咪定＋缺血／再灌注组（D+I/R组）。采用结扎左冠状动脉前降支（left anterior descending coronary artery, LAD ）30 min后松结再灌注6 h的方法构建MI/RI模型。Dex经右侧颈内静脉泵注，先以1.0 μg?kg
-1?h
-1泵注10 min，再以0.7 μg?kg
-1?h
-1泵注15 min。通过伊文蓝和2, 3, 5-氯化三苯基四氮唑（2, 3, 5-triphenyl tetrazolium chloride, TTC）双染色法检测心肌缺血面积及心肌梗死面积，实时荧光定量PCR （real-time quantitative PCR, RT-qPCR）检测心肌组织ERS相关分子葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78, GRP78）、C/EBP同源蛋白（C/EBP homologous protein, CHOP）及炎症因子IL-1β、IL-6 mRNA的表达水平，Western blot检测心肌组织GRP78、CHOP、cleaved caspase-3蛋白相对表达量。
结果:与S组比较，I/R组和D+I/R组心肌梗死面积和心肌缺血面积增加（
P<0.05），GRP78、CHOP、IL-1β、IL-6 mRNA水平升高（
P<0.05），GRP78、CHOP、cleaved caspase-3蛋白相对表达量升高（
P<0.05）。与I/R组比较，D+I/R组心肌梗死面积减少（
P<0.05），GRP78、CHOP、IL-1β、IL-6 mRNA水平降低（
P<0.05），GRP78、CHOP、cleaved caspase-3蛋白相对表达量降低（
P<0.05）。
结论:Dex预处理可以有效抑制大鼠MI/RI时的ERS，减轻心肌细胞凋亡和炎症反应。

关键词：右美托咪定、心肌、缺血／再灌注损伤、内质网应激、炎症反应、凋亡

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资助基金：国家自然科学基金81671880;江苏省医学创新团队CXTDA2017043;苏州市重点病种项目LCZX201603;National Natural Science Foundation of China81671880;Jiangsu Provincial Medical Innovation TeamCXT-DA2017043;Suzhou Clinical Key Diseases ProjectLCZX201603

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：737-741