SIRT1激活Nrf2/HO-1信号通路减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤及白藜芦醇的保护作用
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10.3760/cma.j.cn321761-20191206-00088

SIRT1激活Nrf2/HO-1信号通路减轻大鼠心肌缺血/再灌注损伤及白藜芦醇的保护作用

引用
目的:探究沉默信息调节因子1 (silent information regulator of transcription 1, SIRT1)在大鼠心肌缺血/再灌注损伤(myocardial ischemia/reperfusion injury, MI/RI)中对核因子E2相关因子2 (nuclear factor erythroid-2-related actor 2 ,Nrf2 )/血红素氧合酶-1 (heme oxygenase-1 ,HO-1)信号通路的影响及白藜芦醇(resveratrol, RSV)的保护作用。方法:采用随机数字表法将60只健康雄性大鼠分成4组(每组15只):假手术组(S组)、缺血/再灌注组(I/R组)、白藜芦醇组(R组)、白藜芦醇+ex527组(RE组)。R组、RE组于术前7 d腹腔注射RSV 15 mg/kg,连续7 d, 1次/d; S组与I/R组腹腔注射等容量生理盐水;RE组于缺血前15 min尾静脉注射SIRT1抑制剂ex527 1 μg/kg。采用结扎左冠状动脉前降支30 min,恢复灌注120 min制备MI/RI模型。监测并记录缺血前(T 1)、再灌注120 min(T 2)时大鼠的心率、MAP和心率与收缩压的乘积(rate-pressure product, RPP)。T 2时采用ELISA法检测血清乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH)及肌酸激酶同工酶(creatine kinase MB, CK-MB)水平。处死大鼠摘取心脏,2, 3, 5-氯化三苯基四氮唑(2, 3, 5-triphenyl tetrazolium chloride, TTC)检测大鼠心肌梗死面积百分比,分别采用硫代巴比妥酸法及黄嘌呤氧化酶法检测心肌丙二醛(malondialdehyde, MDA)含量和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase, SOD)活性,PCR法检测心肌SIRT1 mRNA、Nrf2 mRNA、HO-1 mRNA水平,Western blot法检测心肌SIRT1、Nrf2、HO-1蛋白水平。 结果:I/R组、R组、RE组T 2时心率、MAP、RPP低于T 1时( P<0.05),T 2时I/R组、RE组心率、MAP、RPP低于R组( P<0.05)。与S组比较,I/R组、R组、RE组心肌梗死面积百分比、血清CK-MB、血清LDH增加,心肌MDA含量增加,SOD活性降低,心肌SIRT1、Nrf2、HO-1 mRNA及蛋白水平上调( P<0.05);与R组比较,I/R组和RE组心肌梗死面积百分比、血清CK-MB、血清LDH、心肌MDA含量增加,SOD活性降低,心肌SIRT1 mRNA、Nrf2 mRNA、HO-1mRNA及蛋白的水平下调( P<0.05)。 结论:RSV减轻MI/RI的机制与激活SIRT1的表达进一步激活Nrf2/HO-1信号通路减轻氧化应激有关。

沉默信息调节因子1、核因子E2相关因子2、心肌、缺血/再灌注损伤、白藜芦醇、氧化应激

41

国家自然科学基金81860345;National Natural Science Foundation of China81860345

2023-05-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)

共6页

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