内源性孤啡肽通过对缝隙连接蛋白43的调节影响大鼠急性心肌缺血时心律失常的发生

摘要：

目的 观察大鼠急性心肌缺血引起的各类室性心律失常的发生和心肌缝隙连接蛋白43 (connexin 43,Cx43)含量的变化以及孤啡肽(nociceptin/orphanin FQ,OFQ)受体拮抗剂UFP-101对心律失常和Cx43的影响.方法 雄性SD大鼠64只,体重200～250 g,按照随机数字表法分为对照组(C组,24只,分为3个亚组,即冠状动脉结扎后15 min亚组、冠状动脉结扎后60 min亚组、冠状动脉结扎后120 min亚组,每组8只)、OFQ受体拮抗剂组(U组,24只,分为3个亚组,即冠状动脉结扎后15 min亚组、冠状动脉结扎后60 min亚组、冠状动脉结扎后120 min亚组,每组8只)、假手术组(S组,16只,分为两个亚组,即冠状动脉只穿线不结扎15 min亚组、冠状动脉只穿线不结扎60 min亚组,每组8只).U组大鼠经尾静脉注射OFQ受体拮抗剂(UFP-101,10-9 mol/L)1μl/g,C组大鼠经尾静脉注射等体积的生理盐水溶液.C组、U组大鼠在给药5 min后结扎冠状动脉,S组冠状动脉只穿线不结扎.分别记录C组、U组大鼠从给药前10 min到冠状动脉结扎后15、60、120 min的ECG数据,分析统计各类室性心律失常.采用Western blot法测定各组标本中磷酸化Cx43(phosphorylate-Cx43,p-Cx43)以及总Cx43的含量.结果 冠状动脉结扎后15 min时,与C组比较,U组室性期前收缩发生次数、联律的发生次数以及室性心动过速和心室纤颤(室颤)的持续时间明显下降(P＜0.05).冠状动脉结扎后60 min时,与C组比较,U组室性期前收缩发生次数、联律的发生次数以及室性心动过速和室颤的发生次数明显下降(P＜0.05).各组大鼠15 min亚组结果:与S组比较,C组p-Cx43表达明显减少(P＜0.05);与C组比较,U组p-Cx43表达明显增加(P＜0.05).各组大鼠60 min亚组结果:与S组比较,C组与U组p-Cx43表达均减少(P＜0.05).结论 内源性OFQ拮抗剂UFP-101通过促进Cx43蛋白发生磷酸化而减少大鼠在急性心肌缺血时心律失常的发生.

关键词：内源性孤啡肽、缝隙连接蛋白43、磷酸化、心律失常

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资助基金：Young Project of the National Natural Science Foundation of China81400260;Young Project of Applied Basic Research Foundation of Shanxi Province201701D12111145;Innovation and Entrepreneurship School Project of Shanxi Medical University 20160409国家自然科学基金青年科学基金81400260;山西省应用基础研究基金青年基金201701D12111145;山西医科大学创新创业校级项目20160409

在线出版日期：2019-03-08（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：47-52