高迁移率族蛋白B1相关分子机制在呼吸系统疾病模型中的作用及研究进展

摘要：

背景 高迁移率族蛋白(high-mobility group proteins,HMG)B1通常以分子伴侣形式于细胞核内维持核小体的结构并调节基因转录.研究表明HMGB1促进了多种慢性炎症和自身免疫疾病的发生.HMGB1有多种细胞膜受体,如糖基化终末产物受体(receptor for advanced glycation endproducts,RAGE)、Toll样受体(Toll-like receptors,TLR)、巨噬细胞-1抗原(macrophage-1 antigen,Mac-1)、CD24等,并有多种胞内信号转导途径. 目的 在多种肺部疾病模型中总结HMGB1及其相关信号通路的研究现状. 内容总结HMGB1相关信号通路在哮喘、肺纤维化、脓毒症和脂多糖(lipopolysacchairdes,LPS)相关急性肺损伤、休克和机械通气相关肺损伤、细菌性肺炎及肺动脉高压疾病中的研究现状. 趋向 在多种肺部疾病模型中,从急性期、慢性期到纤维化期,HMGB1均参与其中,其机制主要通过促进中性粒细胞浸润和促炎因子分泌、促进了气道重塑相关细胞因子的表达以及削弱巨噬细胞、中性粒细胞的细菌吞噬能力等促进肺损伤迁延不愈.HMGB1可激活多种膜受体,但通过哪种膜受体发挥主要作用,主要作用于哪些类型的组织细胞,研究结果差异性较大.在临床水平,关于HMGB1相关信号通路各级关键蛋白如HMGB1、RAGE、可溶性晚期糖基化终末产物受体(soluble RAGE,sRAGE)、内源性分泌型晚期糖基化终末产物受体(endogenous secretory RAGE,esRAGE)等,由于它们的升高水平在众多研究结果中差异性较大,目前还停留在检测金指标的探寻阶段.HMGB1特异性拮抗剂在动物水平被证明有效,但在临床水平的研究还没有充分开展.

关键词：高迁移率族蛋白、糖基化终末产物受体、Toll样受体、肺纤维化、哮喘、机械通气、肺动脉高压

所属期刊栏目：36

分类号：R735.2;R56;R392.11

在线出版日期：2016-05-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1136-1142